IBD: Новий підхід до полегшення симптомів виглядає багатообіцяючим
Лікування, безпосередньо спрямоване на запалення, не працює для багатьох людей із запальними захворюваннями кишечника. Тепер нові дослідження показують, що блокування білка, який бере участь у згортанні крові, може бути перспективною альтернативою.
Вивчивши генетичні дані багатьох людей із запальними захворюваннями кишечника (ВЗК), вчені Медичної школи Вашингтонського університету в Сент-Луїсі, Міссурі, виявили, що особи з найважчими симптомами також мали більш високу активність в генах, пов'язаних зі згортанням крові.
Активні гени були загальними як для клітин запалення, так і для клітин епітелію, або клітин оболонки кишечника.
Ген СЕРПИН-1 і PAI-1, який є білком, який він кодує, були особливо активними, тому команда вирішила зосередитись на них.
І PAI-1, і його ген, що кодує, беруть участь у ранніх стадіях згортання крові, але недавнє дослідження першим пов’язує їх із запаленням, хоча і побічно.
Дослідники виявили, що експериментальний препарат, який блокує PAI-1, полегшує симптоми ВЗК на мишачій моделі захворювання.
Журнал Наука поступальної медицини тепер представлений детальний звіт про дослідження.
"Ніхто ніколи не думав націлюватися на щось подібне", - каже старший автор дослідження Тадеус С. Степпенбек, доктор філософії, професор лабораторної та геномної медицини.
"Але", - додає він, - "тут ми знайшли щось, що може допомогти багатьом людям із ВЗК, особливо тим, хто не дуже корисний від сучасних методів лікування".
Виразковий коліт та хвороба Крона
Згідно з даними Центру з контролю та профілактики захворювань (CDC) за 2015 рік, близько 3 мільйонів дорослих у Сполучених Штатах повідомили, що отримали діагноз: виразковий коліт, або хвороба Крона - два стани, що складають ВЗК.
Основна відмінність виразкового коліту від хвороби Крона полягає в тому, що при виразковому коліті запалення значною мірою вражає товсту кишку, тоді як при хворобі Крона воно може виникати в будь-якому місці шлунково-кишкового тракту.
Симптоми ВЗК складаються головним чином з болю в животі, діареї, втрати ваги та втоми. Ректальна кровотеча та кров’янистий стілець також можуть вплинути на хворих на більш важкі захворювання.
Стандартним методом лікування є введення кортикостероїдів або інших препаратів для придушення запалення. Однак для багатьох людей із ВЗК це або не спрацьовує, або лише незначне полегшення.
Лікарі також можуть лікувати більш важкі симптоми сильними препаратами, що пригнічують імунну систему, в тому числі тими, що блокують імунний білок TNF. Це може полегшити симптоми, але вони не завжди спрацьовують, а також можуть підвищити ризик раку та інфекції.
Дослідники взяли новий напрямок
Замість того, щоб піти вже протоптаним шляхом пошуку ліків, спрямованих на запалення, професор Стаппенбек та його команда вирішили піти в іншому напрямку.
Вони здійснили детальний пошук генів, які можуть сприяти ВЗК, шляхами, які безпосередньо не пов'язані із запаленням. Для цього вони проаналізували генетичні дані 1800 зразків біопсії людей із ВЗК.
Різні дослідження генерували дані, порівнюючи біопсії людей із ВЗК із тими, хто не має ВЗК. Біопсії людей, хворих на ВЗК, включали зразки запаленої та незапаленої тканини кишечника, а також випадки тяжких, середніх та легких захворювань.
Саме цей аналіз дав список генів, які беруть участь у згортанні крові, які є більш активними у людей із ВЗК.
Цей висновок підтверджує те, що спостерігали інші: що люди з ВЗК мають більш ніж вдвічі більшу вірогідність, ніж ті, хто не має ВЗК, розвивати проблеми зі згортанням крові, особливо під час загострень.
Зрештою, команда відточила список, щоб зосередитись СЕРПИН-1 та його білок PAI-1, відзначаючи їх високий рівень активності як у клітинах запалення, так і в епітелії, а також той факт, що вони обидві брали участь у ранніх фазах згортання крові.
«Найцікавіше тут, - зауважує професор Стаппенбек, - це те, що СЕРПИН-1 і його білок, здається, найбільш виражений у людей з найважчою хворобою та тих, хто не реагує на імунодепресивні біологічні препарати ".
Незапальна мішень виглядає перспективною
Потім він та його колеги розробили мишачу модель ВЗК, даючи мишам сполуку, яка виробляє ті самі пошкодження та симптоми в кишечнику.
Порівняно з контрольними мишами, яких команда обробляла нешкідливою сполукою, миші IBD схудли, а тканина їх кишечника виявила ураження та високий рівень запальних білків та клітин, що відповідає ознакам IBD.
На додачу, СЕРПИН-1 експресія в тканинах кишечника мишей IBD була в шість разів більша, ніж у контрольних мишей.
Потім команда обробила деяких мишей IBD MDI-2268, експериментальним препаратом, який блокував дію PAI-1, а решту - плацебо.
У порівнянні з тими, хто отримував плацебо, миші IBD, які отримували експериментальний препарат, почали демонструвати ознаки поліпшення стану здоров'я. Їх втрата ваги зменшилася, а тканини кишечника виявили менше уражень та зменшили запалення.
Професор Стаппенбек пояснює: "Ми виявили унікальну мішень, яка не є запальною молекулою, і все ж блокування зменшує запалення та ознаки хвороби, принаймні у мишей", додаючи: "Якщо подальші дослідження підтвердять наші висновки, ми вважаємо, що ця мішень може бути корисним більшій кількості пацієнтів ".
Команда припускає, що знахідка призведе до нових видів лікування для людей із ВЗК, які не знаходять полегшення від тих, які доступні в даний час.
"Існує великий інтерес до нових терапевтичних підходів до ВЗК, оскільки інгібування молекул запалення працює не у всіх пацієнтів".
Тадеус С. Стаппенбек, к.т.н.
