Депресія та запор: у чому полягає посилання?
Хронічні запори часто супроводжують депресію. За допомогою моделі миші дослідники досліджували, чому може виникнути цей взаємозв’язок. Вони також протестували експериментальний препарат із обнадійливими результатами.
Протягом багатьох років вчені виявили міцний зв’язок між психічними розладами та підвищеним ризиком запорів, особливо у дорослих людей.
Приблизно у однієї третини людей з депресією спостерігається запор, і, за деякими даними, він відіграє значну роль у зниженні уявної якості життя цих людей.
Відомо, що деякі ліки від депресії зменшують перистальтику кишечника та уповільнюють спорожнення кишечника, але дослідники вважають, що сам цей факт не може пояснити всіх випадків запорів.
Нещодавно група дослідників з медичного центру Ірвінга Колумбійського університету в Нью-Йорку вирішила дослідити це питання більш детально. Зокрема, їх цікавила роль нейромедіатора серотоніну.
Керівник дослідження доктор Кара Гросс Марголіс пояснює, чому вона та її колеги цікавились цією темою.
"Зрештою, багато пацієнтів з депресією стикаються з обмеженими можливостями лікування, і їм доводиться страждати з помітною [шлунково-кишковою] дисфункцією", - сказала вона.
Що ми вже знаємо?
Деякі вчені відносять шлунок до нашого "другого мозку". Можливо, як не дивно, він має більше нейронів, ніж спинний мозок, і він працює з подібним набором нейромедіаторів, як мозок.
Дослідники останнього дослідження особливо цікавили серотонін, оскільки вважається, що люди з депресією мають нижчий рівень цього нейромедіатора в мозку. Крім того, нейрони шлунково-кишкової системи (ШКТ) використовують серотонін.
Вчені опублікували свої висновки в журналі Гастроентерологія.
По-перше, вони хотіли зрозуміти, чи може зниження рівня серотоніну в кишках мишей викликати запор.
Для дослідження вони використовували мишачу модель депресії (MDEP) - ці миші мають генну мутацію, яку дослідники пов’язують з важкою депресією у людей.
Мутація знижує рівень вироблення серотоніну на 60–80% і викликає депресію у мишей.
Зниження серотоніну в кишечнику мало кілька наслідків; вчені показали, що це знизило загальну кількість нейронів, спричинило погіршення оболонки кишечника та зменшило швидкість руху по кишечнику.
Доктор Марголіс пояснює: "В основному у мишей були запори, і вони продемонстрували ті самі зміни в ШКТ, що спостерігаються у людей із запорами".
Тестування препарату з повільним вивільненням
На наступному етапі дослідження вчені випробували експериментальний препарат; препарат (5-HTP SR) виробляє повільне вивільнення 5-HTP, який є амінокислотою та попередником серотоніну.
Вони розділили мишей на чотири експериментальні групи:
- нормальних (контрольних) мишей, яких годували стандартним чау
- нормальних (контрольних) мишей, яких годували стандартним чау плюс 5-HTP SR
- Мишей MDEP годували стандартним чау
- Мишей MDEP годували стандартним чау плюс 5-HTP SR
В останній з цих чотирьох груп 5-HTP SR підвищував рівень серотоніну в кишечнику мишей; препарат також полегшив симптоми запору - рухливість кишечника нормалізувалась.
Окрім нового розуміння стосунків запору та депресії, дослідники також додають до галузі нейрогенезу, де організм генерує нові нейрони зі стовбурових клітин.
Цікаво, що 5-HTP SR збільшив кількість нейронів у кишечнику, повернувши їх до нормального рівня.
Вчені знають, що нейрогенез відбувається в головному мозку, і хоча вони вже бачили, як це відбувається в кишечнику, це відносно нова область дослідження.
Автори задаються питанням, чи може сприяння нейрогенезу в кишечнику також допомогти в лікуванні запорів, які не пов'язані з депресією.
"Ми спостерігаємо зменшення кількості нейронів у шлунково-кишковому тракті з віком, і вважається, що ця втрата є причиною запорів у літніх людей", - пояснює доктор Марголіс. "Ідея про те, що ми можемо використовувати 5-HTP із повільним вивільненням для лікування станів, що вимагають розвитку нових нейронів в кишечнику, може відкрити абсолютно новий шлях лікування".
Двоє авторів дослідження - доктор філософії Марк Карон та доктор філософії Якоб Якобсен - розробили 5-HTP із повільним вивільненням, який дослідницька група використовувала в цих експериментах.
У прес-релізі, опублікованому Медичним центром Колумбійського університету в Ірвінгу, пояснюється, що Якобсен і Карон "володіють акціями Evecxia Therapeutics, компанії, заснованої для розробки препарату з уповільненим вивільненням 5-HTP для лікування порушень, пов'язаних із серотоніном".
Хоча версія 5-HTP з негайним випуском уже доступна, вона не продемонструвала однакових переваг. Причиною цього є те, що, хоча попередник і досі перетворюється в серотонін таким же чином, організм швидко розщеплює його, і, отже, він не може надати жодної користі.
Експериментальна версія із повільним випуском показує більше перспектив. Таким чином, дослідники планують продовжити свою роботу щодо потенційного використання цього препарату і, врешті-решт, перенести його на випробування на людях.
