Чи може цей похідний вітаміну А вилікувати рак печінки?
Нове дослідження виявляє, як похідне вітаміну А, зване ациклічним ретиноїдом, може допомогти викорінити найпоширенішу форму раку печінки - гепатоцелюлярну карциному.
Під керівництвом дослідників з Японського центру інтегративних медичних наук RIKEN, дослідження виявило, що ациклічний ретиноїд блокує експресію гена, що викликає пухлини раку печінки.
Керівник дослідження Соїчі Кодзіма з підрозділу технологій регулювання мікросигнальних сигналів Центру RIKEN та його колеги нещодавно повідомили про свої результати у Праці Національної академії наук.
Щорічно у 22 000 чоловіків та 9 000 жінок у США діагностують рак печінки.
Найпоширеніший тип раку печінки - це гепатоцелюлярна карцинома (HCC). Цей рак може розпочатися як одинична пухлина печінки, яка з часом стає більшою, або може початися як множинні ракові вузлики по всій печінці.
Найбільшим фактором ризику раку печінки є зараження гепатитом В або гепатитом С; ці віруси можуть призвести до цирозу печінки, що може спричинити пошкодження клітин, що призводить до раку.
Попередні дослідження показали, що ациклічний ретиноїд, який є синтетичним похідним вітаміну А, має потенціал зупинити рецидив HCC у осіб, які перенесли хірургічне видалення первинних пухлин.
Однак точні механізми, що лежать в основі цієї асоціації, були неясними.
Ациклічний ретиноїд зменшує експресію MYCN
Щоб дізнатись більше про те, як ациклічний ретиноїд може запобігти HCC, дослідники досліджували, як сполука впливає на транскриптом клітин або колекцію молекул РНК, які регулюють експресію генів.
Вчені виявили, що в порівнянні з необробленими клітинами клітини, що зазнали впливу ациклічного ретиноїду, показали зниження експресії гена, який називається MYCN. Цей ген пов’язаний з розвитком раку, такого як нейробластома.
Потім дослідники придушили експресію гена MYCN у ракових клітинах. Це не тільки зупинило проліферацію клітин, уповільнило прогресування клітинного циклу і зупинило утворення колоній, але й спричинило загибель ракових клітин.
Далі Кодзіма та його колеги дослідили стовбурові клітини раку. Стовбурові клітини раку - це клітини, що самостійно відновлюються і можуть сприяти утворенню пухлин. Як зазначають дослідники, стовбуровим клітинам раку вдається уникнути лікування раку, тому вони є ключовими гравцями у рецидиві раку.
Команда виявила, що коли експресія гена MYCN підвищується в клітинних лініях HCC людини, це збільшує експресію різних маркерів, пов'язаних із раковими стовбуровими клітинами, припускаючи, що експресія гена MYCN бере участь у HCC.
Як пояснює Кодзіма, “Найцікавіша частина наших знахідок - це коли ми розглядали різні субпопуляції гетерогенних ракових клітин. Ми виявили одну конкретну групу EpCAM-позитивних стовбурових клітин раку, де рівень MYCN був підвищений ”.
Це спонукало команду дослідити, чи можуть протиракові ефекти ациклічного ретиноїду зводитися до його впливу на EpCAM-позитивні стовбурові клітини.
Крок ближче до лікування раку легенів?
Коли дослідники піддавали стовбурові клітини раку HCC ациклічному ретиноїду, вони виявили, що сполука селективно націлює і знищує клітини, які були EpCAM-позитивними - чим вища доза ациклічного ретиноїду, тим більший вплив на EpCAM-позитивні ракові стовбурові клітини.
Потім Кодзіма та його колеги взяли біопсію печінки у 12 людей з HCC, рак яких був знищений після резекції або абляції печінки.
Шість із цих пацієнтів отримували 600 міліграмів ациклічного ретиноїду на день протягом 8 тижнів, тоді як решта шість отримували 300 міліграмів сполуки щодня протягом 8 тижнів.
Дослідники виявили, що біопсія, взята у пацієнтів, які приймали більшу дозу ациклічного ретиноїду, демонструє нижчу експресію MYCN.
У сукупності ці висновки вказують на те, що ациклічний ретиноїд може запобігти рецидиву HCC за рахунок зменшення експресії MYCN у EpCAM-позитивних стовбурових клітинах.
"Примітно, що ациклічний ретиноїд чітко націлений на певну категорію стовбурових клітин раку, і це дає нам важливі підказки щодо зменшення кількості рецидивів раку та справжнього лікування пацієнтів".
Соїчі Кодзіма
Дослідники відзначають, що в даний час ациклічний ретиноїд тестується в ході клінічного випробування фази III на його здатність зупиняти рецидив HCC.
