Рак: націлений на білок може зупинити поширення пухлин
Нове дослідження, опубліковане в журналі Онкоген виявив білок, який допомагає пухлинам поширюватися, дозволяючи їм рости судини. Блокування білка зупинило ефективні метастази пухлин у лабораторних експериментах.
Новим дослідженням керували Джеймс П. Квіглі, професор кафедри молекулярної медицини Науково-дослідного інституту Скріппса (TSRI) в Ла-Хойї, штат Каліфорнія, та Даніель Ріфкін, професор медицини, що працює в Медичній школі університету Нью-Йорка в Нью-Йорк. Олена Дерюгіна, доцент TSRI, є першим автором статті.
Дерюгіна та її колеги почали з спостереження, що нижчий рівень білка, який називається латентним TGF-бета-зв'язуючим білком 3 (LTBP3), корелює з кращими результатами виживання у людей з певними формами раку.
Для сприяння метастазуванню LTBP3 зв'язується з іншою речовиною, відомою як TGF-бета, яка є «трансформуючим» фактором росту, що відіграє подвійну роль при раку, оскільки може або допомогти пухлинам поширюватися, або зупинити їх у цьому.
Як і в цілому з факторами росту, наш організм потребує TGF-бета для нормальної роботи. Дослідження показали, що в нормальних клітинах і ранніх ракових пухлинах TGF-бета пригнічує пухлини, але при більш розвинених ракових пухлинах він трансформує та сприяє зростанню пухлин.
До цих пір завданням для дослідників було пом’якшення шкідливих наслідків TGF-бета, не змінюючи його ключової ролі для нормального функціонування клітин.
У новому дослідженні Дерюгіна та його колеги більш детально досліджували взаємодію між LTBP3 та TGF-бета.
З попередніх досліджень, які вони провели разом, вчені знали багато способів, яким LTBP3 допомагає регулювати TGF-бета, приєднуючись до нього. Однак вони не знали, чи протеїн контролює ще більше процесів, чи відіграє окрему роль у стимулюванні метастазування раку.
LTBP3 допомагає пухлинам рости судини
Щоб дослідити це, дослідники вибили ген LTBP3 у моделей гризунів та ембріонів курчат, а також у клітинних лініях пухлин людини.
Клітинні лінії людини були від карциноми, карциноми голови та шиї та фібросаркоми. Гризуни також використовувались для моделювання метастазування раку голови та шиї.
В усіх моделях дослідники виявили, що первинні пухлини не можуть належним чином метастазувати без LTBP3. Як пояснює професор Квіглі, "наші експериментальні результати показали, що LTBP3 активний на самих ранніх етапах метастатичного поширення".
«Зокрема, - каже Дерюгіна, - LTBP3, здається, допомагає пухлинам вирощувати нові кровоносні судини в процесі, званому ангіогенезом, що є критичним для інтравазації пухлинних клітин. Саме тоді ракові клітини потрапляють у судини визначеного розміру та проникності ”.
Ці результати, зазначають автори, підтверджують попередні дослідження, які показали, що низький рівень LTBP3 передбачає кращий прогноз для людей з раком голови та шиї.
«У сукупності, - роблять висновок вчені, - ці висновки демонструють, що LTBP3 являє собою нову ціль» - таку, яка потенційно може запобігти прогресуванню пухлин на ранніх стадіях, не заважаючи нормальній ролі TGF-бета.
У майбутньому команда планує більш детально вивчити складну динаміку між LTBP3 та TGF-бета в русі ангіогенезу глибоко всередині пухлини.
