Чи можемо ми «дезактивувати» целіакію?
Дослідники з Стенфордського університету, можливо, знайшли хімічний "перемикач", який, якщо його націлити, може зупинити целіакію. Висновки були опубліковані в Журнал біологічної хімії.
Целіакія - це спадковий розлад, яким страждає приблизно 1 відсоток населення Сполучених Штатів.
Це становить щонайменше 3 мільйони громадян США, які живуть із цією хворобою, більшість з яких офіційно не діагностували цей стан.
Симптоми целіакії викликані споживанням глютену - білка, який часто міститься в пшениці, ячмені та житі, а також деяких ліків, вітамінів та косметичних продуктів, таких як бальзами для губ.
В даний час не існує методів лікування целіакії. Після діагностики загальноприйнятим підходом є просто дотримуватися дієти без глютену.
Однак нові дослідження наближають нас до пошуку таких методів лікування; хімічний "перемикач" був визначений вченими на чолі з Чайтаном Хосла, професором Стенфордського університету в Каліфорнії.
Роль TG2 у целіакії
Відомо, що механізм целіакії включає фермент, який називається трансглутаміназа 2 (TG2), який регулює клейковину всередині тонкої кишки. Це викликає аутоімунну відповідь - або таку, коли імунна система не розпізнає слизову оболонку тонкої кишки і атакує її.
Автор першого дослідження Майкл Йі - аспірант хімічної інженерії Стенфордського університету - разом із своїми колегами висловив гіпотезу про те, що погане розуміння TG2 може бути причиною того, що досі немає лікування целіакії.
Отже, вони взяли за мету дослідити цей фермент більш пильно. Зокрема, вони хотіли побачити, як TG2 поводиться у здорових людей. Для цього вчені спиралися на існуючі дослідження, які показали, що TG2 може активуватися або дезактивуватися певним хімічним зв’язком.
Професор Хосла пояснює, що в здоровій тонкій кишці, хоча TG2 дуже багатий, він неактивний.
"Коли стало зрозуміло, що, хоча білка в достатку, його активність відсутня у здоровому органі, постало питання" Що включає білок, а що вимикає білок? ", - говорить професор Хосла.
У дослідженні 2012 року дослідники, очолювані також професором Хосла, виявили, як активувати TG2. У цій новій роботі вони з’ясували, як це робити деактивуйте його - тим самим наближаючись до лікування.
Як вимкнути TG2
Попереднє дослідження, проведене професором Хосла та командою, виявило, що розрив хімічного зв’язку, який називається дисульфідним зв’язком, активує TG2. Дисульфідний зв’язок - це «єдиний ковалентний зв’язок між атомами сірки до двох амінокислот».
У цій новій роботі професор Хосла та команда знайшли ще один фермент, який відтворює дисульфідний зв’язок, дезактивуючи тим самим TG2.
Фермент - який називається ERp57 - зазвичай допомагає білкам “скластись” або набути своєї функціональної структури всередині клітини.
Але експерименти на культурі клітин, проведені професором Хосла та командою, показали, що ERp57 вимикає TG2 зовні осередку. На думку дослідників, це викликає питання про те, як ERp57 працює у здорових людей.
«Ніхто насправді не розуміє, - пояснює професор Хосла, - як (Erp57) виходить за межі камери. Загальне мислення полягає в тому, що він експортується з клітини в невеликих кількостях; це конкретне спостереження свідчить про те, що воно насправді має біологічну роль поза клітиною ".
Зараз дослідники почали вивчати існуючі ліки, які можуть бути націлені на цей нещодавно відкритий "перемикач".
Минулі дослідження на мишах показали, що відсутність TG2 не має побічних ефектів, тому вчені сподіваються, що блокування його у людей може бути підходящим способом лікування целіакії.
