Орієнтація на цей ген може вбити рак простати
Нещодавно дослідники виявили новий ген, який відіграє важливу роль у сприянні раку передміхурової залози, і показали, що його вимкнення може вбити ракові клітини.
Вони припускають, що він може слугувати мішенню для майбутніх методів лікування, які можуть застосовуватися замість терапії, до якої рак простати з часом стає стійким.
Стаття, опублікована в журналі Генетика природи повідомляє про те, як блокування гена, який називається AR-регульована довга некодуюча РНК 1 (ARLNC1), вбиває ракові клітини в клітинних лініях раку простати.
Заглушення ARLNC1 також зменшило пухлини на мишачих моделях раку передміхурової залози, одночасно збільшуючи його експресію, збільшувало пухлини.
Рак передміхурової залози та стійкість до терапії
Рак передміхурової залози розвивається, коли клітини виростають з-під контролю в передміхуровій залозі, яка є залозою, яка додає рідину до сперми, коли вона проходить через уретру в організмі чоловіка.У США рак передміхурової залози є другим за поширеністю онкологічним захворюванням у чоловіків.
За офіційними підрахунками, у 2018 році в США буде зареєстровано 164 690 випадків раку передміхурової залози, що становить 9,5 відсотка від усіх нових випадків раку.
Рівень смертності від раку передміхурової залози стабільно падав протягом останніх 25 років, і зараз понад 98 відсотків чоловіків із цією хворобою, ймовірно, проживуть більше 5 років після встановлення діагнозу.
Чоловічі гормони, відомі як андрогени, життєво важливі для росту клітин простати, включаючи ракові. Гормони взаємодіють з клітинами, зв'язуючись з клітинними білками, які називаються андрогенними рецепторами. Це зв'язування сигналізує про специфічні гени, що сприяють росту клітин.
Сучасні методи лікування раку простати націлені на рецептор андрогену, намагаючись блокувати сигнали, що сприяють росту клітин.
Але хоча терапія андрогенами може бути успішною для початку, в більшості випадків захворювання стає стійким до лікування і переростає у форму, яка називається «метастатичний кастраційно-стійкий рак простати», лікувати який набагато важче.
Довгі некодуючі РНК
Нове дослідження базується на недавніх генетичних дослідженнях «довгих некодуючих РНК (lncRNAs)», які є довгими молекулами РНК транскрибованої ДНК, які не містять інструкцій щодо створення білків.
Оскільки їх мало розуміли, вважали, що lncRNA належать до «темної матерії» геному. Однак останнім часом інтерес зріс, оскільки вони виявляються важливими для контролю клітинної біології.
Нові інструменти, що аналізують "транскриптом" - тобто "зчитування" геному в клітинах - дозволили вивчати lncRNA в певних типах клітин, включаючи клітини раку простати.
У попередніх дослідженнях автор відповідного дослідження Арул М. Чіннаян, професор патології та урології в Університеті Мічигану в Ен-Арбор, і команда вже відібрали тисячі lncRNA.
Проаналізувавши транскриптом «клітинних ліній і тканин раку передміхурової залози», вони виявили, що одна lncRNA, зокрема - під назвою ARLNC1 - була «сильно пов'язана» з передачею андрогенних рецепторів.
Позитивний зворотний зв'язок
Вони виявили, що білок рецепторів андрогенів не тільки сприяв розвитку ARLNC1, але й те, що ARLNC1 стабілізував рівень білка рецептора андрогену - що, в свою чергу, сприяло збільшенню кількості ARLNC1, створюючи, таким чином, "петлю позитивного зворотного зв'язку".
Тести на клітинах, що експресують андрогенний рецептор, показали, що приглушення ARLNC1 призвело до загибелі ракових клітин і зупинило ріст пухлини.
Подальші експерименти з моделями мишей показали, що збільшення ARLNC1 змушувало пухлини збільшуватися, в той час як мовчання воно зменшувало їх.
Група приходить до висновку, що "взяті разом" висновки підтверджують ідею, що ARLNC1 підтримує "петлю позитивного зворотного зв'язку", яка посилює сигналізацію андрогенних рецепторів при прогресуванні раку простати.
Професор Чіннаян та його колеги планують продовжити дослідження ARLNC1 при раку передміхурової залози.
"Це дослідження визначає петлю зворотного зв'язку, яку ми могли б порушити, як альтернативу безпосередньому блокуванню рецептора андрогену".
Проф. Аруль М. Чіннаян
