Клітини раку знищуються двома антипсихотичними препаратами
Деякі види раку виживають на високому рівні холестерину. Нове дослідження використовує антипсихотичні препарати, щоб "голодувати" ці ракові клітини холестерину.
Деякі дослідження показали, що певні злоякісні пухлини залежать від холестерину, щоб вижити, і що високий рівень холестерину в сироватці крові може передбачити ризик раку.
Більше того, в останніх дослідженнях було показано, що лікарська сполука, що називається лееламін, затримує ріст пухлини при меланомі, яка є небезпечною формою раку шкіри.
На основі цього дослідження вчені з Інституту раку університету штату Пенсільванія (штат Пенсільванія) в місті Херші, який очолював Омер Кузу, докторант з фармакології, вирішили зупинити рух холестерину в стійких до лікування ракових клітинах.
Для цього вони звернулися до класу препаратів, що називаються функціональними інгібіторами кислотної сфінгомієлінази (FIASMA). Зокрема, вони протестували 42 FIASMA, які були або антипсихотиками, або антидепресантами, і порівняли їх ефекти з ефектами лееламіну.
Висновки були опубліковані в Британський журнал раку.
Використання наночастинок для доставки перфеназину
Кузу та його колеги випробували ліки спочатку в культурах клітин, а потім на мишачих моделях меланоми.
З усіх 42 перевірених препаратів було виявлено, що перфеназин та флуфеназин є настільки ж ефективними, як лееламін, при знищенні ракових клітин.
Потім дослідники вводили ці ліки перорально мишам. Вони контролювали розмір і вагу пухлин гризунів.
Перфеназин зменшував розмір і вагу злоякісних новоутворень, але лише у високих дозах. Таке дозування робило гризунів сонними.
"Перфеназин зміг зменшити ріст пухлини, зупинивши метаболізм холестерину в ракових клітинах", - пояснює провідний автор дослідження Кузу. "Але проблема полягала в тому, що необхідні для цього концентрації наркотиків призвели до седативних ефектів і втрати ваги тварини, оскільки миші спали і не їли".
Щоб обійти ці побічні ефекти, вчені використовували наночастинки, зроблені з ліпідів або жирів, званих наноліпосомами, для доставки препарату.
При внутрішньовенному введенні ці міні-носії ліків знищували пухлини, не викликаючи стільки побічних ефектів. Це було тому, що наночастинки не можуть проникати через гематоенцефалічний бар’єр, на відміну від оральних препаратів.
"Це дослідження припускає, що порушення внутрішньоклітинного транспорту холестерину шляхом націлювання на АСМ [кислотну сфінгомієліназу] може бути використано як потенційний хіміотерапевтичний підхід для лікування раку", - роблять висновок автори.
Раніше цього місяця, Медичні новини сьогодні повідомляв про інше дослідження, яке показало, що неіснуючий антипсихотичний препарат може посилити хіміотерапію.
Старший автор дослідження Гевін Робертсон, директор Пенсільванівського центру боротьби з меланомою та раком шкіри, коментує висновки, кажучи: «Цей препарат може бути першим із нового класу, порушуючи рух холестерину в ракових клітинах для гальмування розвитку хвороби. "
"Це може призвести до переназначення перфеназину для виконання нової функції в людській медицині шляхом інкапсуляції його в наночастинку, що зменшує його здатність потрапляти в мозок, щоб він міг виконувати свою нову функцію для запобігання раку".
Гевін Робертсон
Вчені відзначають, що попередні випробування перевіряли ефекти антипсихотиків у боротьбі з різними типами раку, але результати були неоднозначними.
Доставка ліків через наноліпосоми може зробити сполуки більш безпечними та ефективними.
