Дослідження знаходить новий механізм когнітивного спаду при хворобі Альцгеймера
Люди з хворобою Альцгеймера відчувають поганий приплив крові до мозку, що впливає на когнітивні функції. Нове дослідження, проведене на моделі миші, нарешті розкрило причину цього зменшеного кровотоку.
Вже деякий час дослідники знають, що хвороба Альцгеймера поєднується з дисфункцією судин і, зокрема, зменшенням припливу крові до мозку.
Однак лише нещодавно слідчі почали зосереджувати свої зусилля на розумінні того, як і чому погане здоров'я судин може сприяти зниженню когнітивних функцій при такому вигляді деменції.
Дослідження, опубліковане минулого місяця в Альцгеймера та деменції, журнал Асоціації Альцгеймера, називає судинну дисфункцію "неврахованим партнером хвороби Альцгеймера". Він стверджує, що дослідники повинні спочатку повністю зрозуміти всі фактори, що беруть участь у патології цього виду деменції, перш ніж вони зможуть розробити плюрипотентне лікування для цього.
"Індивідуальна, цілеспрямована терапія для пацієнтів із [хворобою Альцгеймера] буде успішною, коли буде повністю оцінена складність патофізіології [цього стану]", - пишуть автори дослідження.
Зараз у дослідженні на мишах група дослідників з Університету Корнелла в Ітаці, штат Нью-Йорк, виявила механізм, пов'язаний з поганим припливом крові до мозку, який безпосередньо сприяє зниженню когнітивних функцій.
Дослідження, в якому детально описуються висновки дослідників, з’являється в журналі Нейрологія природи.
У своєму вступі автори пояснюють, що «[v] дисфункція очей пов'язана з патогенезом хвороби Альцгеймера», і що «[b] дощовий кровотік також серйозно порушений; зниження мозкового кровотокового кору на [приблизно] 25 відсотків виявляється на початку розвитку хвороби як у пацієнтів із хворобою Альцгеймера, так і на моделях мишей ».
"Люди, напевно, пристосовуються до зменшення кровотоку, щоб постійно не відчувати запаморочення, але є чіткі докази того, що це впливає на когнітивні функції", - зазначає автор дослідження Кріс Шаффер.
Дослідники знаходять клітинний механізм
На думку дослідників, зменшення припливу крові до мозку негайно погіршує когнітивні функції, включаючи увагу, коли це відбувається у здорових людей. У своєму дослідженні на мишах слідчі хотіли з’ясувати, чому в першу чергу відбувається цей поганий кровотік.
В минулому дослідженні співавтор Нозомі Нішімура намагався викликати згортання в мозкових судинах моделей мишей, щоб побачити, як це вплине на їх когнітивні здібності. Однак невдовзі Нішімура та команда виявили, що судинні проблеми вже були присутніми на моделях гризунів патології Альцгеймера.
"Виявляється, [...] завали, які ми намагалися викликати, вже були там", - сказала вона. "Це як би перевернуло дослідження - це явище, яке вже відбувалося", - каже Нішимура.
Нове дослідження показало, що білі кров'яні клітини - так звані нейтрофіли - застряють всередині капілярів мозку, які є мізерними кровоносними судинами, які зазвичай несуть кисневу кров до цього органу. Хоча таким чином закупорюється мало капілярів, це означає, що приплив крові до мозку значно зменшується.
"Ми зробили так, щоб визначити клітинний механізм, який спричиняє зменшення кровотоку в мозку за моделями хвороби Альцгеймера, тобто нейтрофіли [білі кров'яні клітини], що прилипають до капілярів", - говорить Шаффер.
"Ми показали, що коли ми блокуємо клітинний механізм [що спричиняє засмічення], ми отримуємо покращений кровотік, і пов'язане з цим покращений кровотік - це негайне відновлення когнітивної роботи з просторової та робочої пам'яті".
Кріс Шаффер
"Повна зміна гри?"
Дослідники додають, що ці результати дають нову потенційну клінічну мішень для хвороби Альцгеймера. Як Шаффер також зазначає, "Тепер, коли ми знаємо клітинний механізм, це набагато вужчий шлях до ідентифікації препарату або терапевтичного підходу для його лікування".
Насправді дослідники вже визначили близько 20 різних препаратів - чималу кількість з яких Управління з контролю за продуктами та ліками (FDA) вже схвалило - які, на їхню думку, можуть досягти цієї нової мети. Зараз слідчі випробовують ці препарати на мишачих моделях.
Незважаючи на те, що команда визнає, що необхідні подальші дослідження, щоб переконатися, що той самий клітинний механізм, який спостерігається у мишей, також присутній у людей, хворих на Альцгеймера, її члени задоволені своїми поточними висновками.
Шаффер навіть зайшов так далеко, що оголосив себе «супер-оптимістичним», що в майбутньому дослідження, що ґрунтуються на цих висновках, «можуть повністю змінити ігри для людей з хворобою Альцгеймера».
