Паркінсона: Дослідження показує, як препарат від раку зменшує токсичний білок у мозку
Лабораторні дослідження та дослідження на тваринах показали, що препарат для лейкемії нілотиніб може полегшити симптоми хвороби Паркінсона. Тепер, використовуючи ранні результати клінічного випробування на людях, вчені розробили, як препарат зменшує токсичний білок і підвищує рівень дофаміну в мозку.
Втрата дофаміну, хімічної речовини головного мозку, яка допомагає контролювати рух, є однією з головних ознак хвороби Паркінсона. Іншим є наявність у мозку тіл Леві, що містять токсичні скупчення білка альфа-синуклеїн.
Отруйні грудочки альфа-синуклеїну перешкоджають здатності мозку використовувати дофамін з маленьких кишень або пухирців, які зберігають його.
Дослідники з Медичного центру Університету Джорджтауна (GUMC) у Вашингтоні, округ Колумбія, вивчали вплив одноразової дози нілотинібу на добровольців, які брали участь у випробуванні. Вони виявили, що він зменшує токсичний альфа-синуклеїн, який зупиняє мозок від використання дофаміну у везикулах.
Вони повідомляють про свої висновки у статті, яка зараз є в журналі Фармакологічні дослідження та перспективи.
Старший автор дослідження, доктор Шарбель Мусса, який є керівником наукових та клінічних досліджень Програми трансляційної нейротерапії GUMC, каже, що їхні результати "безпрецедентні для будь-якого лікарського засобу, який зараз використовується для лікування хвороби Паркінсона".
"Ми виявляємо ліки в мозку, що дають різні ефекти, - додає він, - включаючи поліпшення метаболізму дофаміну - зменшення як запалення, так і токсичного альфа-синуклеїну".
Клінічне випробування фази II не має завершитися ще рік, тому поки рано говорити, наскільки безпечним чи ефективним може бути препарат для людей із хворобою Паркінсона.
Метою цього раннього дослідження було з'ясувати, як одна доза препарату змінює біохімію мозку та його механізми.
Хвороба Паркінсона та дофамін
Хвороба Паркінсона - це стан мозку, який в першу чергу впливає на рух і погіршується з часом. Основні симптоми - це скутість, тремтіння, порушення координації та рівноваги, а також труднощі з ходьбою та розмовою.
У людей із хворобою Паркінсона також можуть спостерігатися зміни в мисленні та поведінці, втома, депресія, порушення сну та пам’яті, емоційні зміни, запори, скарги на шкіру та проблеми із сечовипусканням.
За даними Фонду Паркінсона, майже 1 мільйон людей у США хворітимуть на хворобу Паркінсона до 2020 року.
Найчастіше хвороба вражає після 60 років, але може вразити і людей молодшого віку.
Жодна людина з хворобою Паркінсона не матиме однакової картини та прогресування симптомів. Виявити або діагностувати хворобу часто важко, оскільки люди можуть пов’язати деякі зміни зі старінням.
Доктор Муса пояснює, що за відсутності хвороби Паркінсона клітини мозку, що продукують допамін, вивільняють сполуку у везикули. Альфа-синуклеїн допомагає підтримувати запас дофаміну в мозку в цих кишенях.
Токсичний альфа-синуклеїн
Однак при хворобі Паркінсона клітини, що продукують дофамін, починають виробляти токсичну форму альфа-синуклеїну, яка не може виконувати цю роботу. Врешті-решт це призводить до збоїв у роботі, а потім до загибелі дофамінових клітин.
У ході розслідування доктор Муса та його команда виявили, що ефект нілотинібу полягав у сприянні імунним клітинам справлятися з токсичним альфа-синуклеїном, дозволяючи здоровій формі продовжувати свою роботу.
Вони випробували зразки крові та ліквору у добровольців під час випробування після того, як вони отримали одну дозу лікування.
Добровольці, які всі хворіли на хворобу Паркінсона, були в п'яти групах. Чотири групи отримували різні дози нілотинібу, а п'ята група отримувала нешкідливе плацебо.
У зразках ліквору дослідники перевірили рівні метаболітів дофаміну (сполук, на які дофамін розщеплюється), а також показники реакції на запалення. Більш високі рівні метаболітів дофаміну дозволяють припустити, що мозок використовує більше дофаміну.
Тести виявили вищі рівні метаболітів дофаміну у тих, хто отримував нілотиніб, порівняно з тими, хто отримував плацебо.
"Коли препарат використовується, - пояснює доктор Мусса, - рівень цих молекул розщеплення швидко підвищується".
Дослідники виявили, що оптимальна доза нілотинібу для збільшення дофаміну становить 200 міліграмів (мг), що також було дозою, яка суттєво збільшила імунну відповідь на запалення. Це може бути тому, що імунна система активніше націлює та виводить токсичну форму альфа-синуклеїну.
Наркотик діє на процес власного дофаміну людей
Доктор Муса каже, що оптимальна доза для підвищення активності дофаміну «акуратно» відповідає дозі для підвищення імунної відповіді.
Висновки попередніх досліджень вже вказували, зазначає він, що нілотиніб стимулював як імунні клітини, так і клітини мозку для націлювання на токсичний альфа-синуклеїн, створюючи простір для здорової версії для вивільнення накопиченого дофаміну.
Крім того, група виявила, що доза нілотинібу, яка призвела до найбільш значного зниження рівня альфа-синуклеїну в крові, становила 150 мг. Багато людей, які страждають на хворобу Паркінсона, також мають високий рівень альфа-синуклеїну в крові, який може бути токсичним.
У сукупності результати дозволяють припустити, що нілотиніб зменшує токсичний альфа-синуклеїн та запалення у мозку, одночасно зберігаючи дофамін та клітини, що його виробляють.
"Це захоплююче, оскільки такий вид потенційного лікування Паркінсона може збільшити використання власного дофаміну пацієнта замість того, щоб використовувати або періодично збільшувати ліки, що імітують дофамін".
Доктор Шарбель Мусса
