Нова сполука може боротися з агресивною меланомою
Нове дослідження, яке з’являється в журналі Клітинка, виявляє лікарську сполуку, яка може зупинити ріст агресивної форми меланоми.
Меланома - це тип раку шкіри, на який припадає 1 відсоток усіх випадків раку шкіри. Незважаючи на цей невеликий відсоток, меланома є причиною великої кількості смертей від раку шкіри.
За даними Американського онкологічного товариства, понад 96 000 людей у США захворіють меланомою в 2019 році, а в результаті загине понад 7 000 людей.
Мутація гена, яку вчені називають NRAS, призводить до того, що одна з форм меланоми є особливо агресивною. Зазвичай ген NRAS кодує однойменний білок, який головним чином бере участь у регуляції поділу клітин.
Однак NRAS є онкогеном, це означає, що коли він мутує, він має здатність перетворювати нормальні клітини в ракові клітини. Меланома з мутацією NRAS становить 20–30 відсотків усіх випадків меланоми.
Нові дослідження, можливо, знайшли лікарську сполуку, яка могла б боротися з цим видом раку шкіри. Рутао Куй, професор медичної школи Бостонського університету, професор фармакології та дерматології, є останнім і відповідним автором дослідження.
Професор Куй пояснює мотивацію дослідження, кажучи: «Існують імунотерапія та цілеспрямована терапія, які продемонстрували величезні вдосконалення для пацієнтів з меланомою.
"Однак для пацієнтів з мутацією NRAS вони не мають дуже корисних або дуже ефективних стратегій лікування".
Роль гена STK19
У пошуках такого ефективного лікування дослідники досліджували "ланцюгову реакцію" генів - та їх відповідних білків -, що викликають меланому з мутацією NRAS.
NRAS "діє як генетичний перемикач", який, у свою чергу, вмикається та вимикається іншими молекулами. Як пояснюють професор Цуй та команда, до цього часу дослідники не знали, які саме білки викликають NRAS.
Однак після проведення серії експериментів, де вони перевірили вплив різних білків на активність NRAS, вчені звузили свої пошуки до білка, який називається STK19.
Зміни в гені, що кодує STK19, були присутні у 25 відсотків усіх меланом людини, пишуть автори.
Вони вважають, що STK19 вмикає NRAS, що, в свою чергу, активує інші гени. Що важливо, вони могли легко деактивувати STK19, на відміну від NRAS.
Інгібітор STK19 зупиняє ріст меланоми
Потім професор Цуй та команда пішли далі. Вони розробили інгібітор STK19 та протестували його як in vitro, так і in vivo.
Як культури клітин, так і моделі тварин виявили, що сполука - під назвою “ZT-12-037-01” - може інгібувати NRAS і зупиняти ріст меланоми.
"Разом наші висновки забезпечують нову та життєздатну терапевтичну стратегію для меланом, що містять мутації NRAS", - роблять висновок автори.
Далі професор Цуй та команда планують протестувати їх з'єднання за допомогою клінічних випробувань на людях. Поки результати таких випробувань, сподіваємось, не докажуть, що сполука ефективна для людей, нам потрібні більш точні цілеспрямовані профілактичні заходи проти меланоми, застерігають вчені.
"Нам потрібен більше моніторингу для ранньої діагностики та обстеження всього тіла для проблемних місць, - говорить професор Куй, - і більш проактивні стратегії для пацієнтів [з найбільшим ризиком розвитку меланоми] для запобігання прогресуванню раку та метастазуванню".
