Чи можна змінити "хіміомозок"?
Хіміотерапія може впливати на мозок людини протягом багатьох років після закінчення. Як це насправді змінює мозок, і чи є щось, що можуть зробити вчені, щоб змінити ці ефекти?
Багато людей, які проходять хіміотерапію, помітять когнітивні порушення та зміни поведінки. Це може включати труднощі з рухом.
Деякі люди називають цей ефект "хіміомозієм".
Це може тривати місяці або роки, впливаючи на якість життя людей після лікування раку.
Нещодавно вчені з Медичної школи Стенфордського університету в Каліфорнії провели дослідження, щоб з’ясувати, як саме і чому хіміотерапевтичні засоби впливають на мозок, а також з’ясувати, чи існує спосіб заблокувати або змінити цей ефект.
Результати - які з’являються в журналі Осередок - схоже, вказує на те, що метотрексат, звичайний хіміотерапевтичний препарат, впливає на нормальне функціонування трьох важливих типів клітин, що знаходяться в білій речовині мозку.
Хімічний вплив на мозок
Вчені також повідомляють про те, що лікарський засіб, який зараз проходить клінічні випробування для інших цілей, може усунути ці побічні ефекти на моделі миші.
"Чудово, що [люди, які пройшли хіміотерапію] живі], але якість їх життя справді страждає", - стверджує автор дослідження Ерін Гібсон. "Якщо ми можемо зробити що-небудь для покращення цього, існує величезна кількість населення, яка може отримати вигоду", - зазначає вона.
«Когнітивна дисфункція після терапії раку, - пояснює старший автор дослідження д-р Мішель Монже, - є справжнім і визнаним синдромом».
"На додаток до існуючої симптоматичної терапії - про яку багато пацієнтів не знають - ми зараз готуємося до потенційних заходів, що сприяють нормалізації порушень, викликаних раковими препаратами".
Доктор Мішель Монже
"Є [справжня] надія, що ми можемо втрутитися, викликати регенерацію та запобігти пошкодженню мозку", - додає вона.
Зокрема, хіміохімічний мозок, як правило, сильно страждає від дітей, які пройшли лікування раку. Доктор Мондже та команда вважають, що пошук способу вирішення цієї проблеми може справді покращити життя цих дітей.
Хімічний препарат, який порушує клітини мозку
В недавньому дослідженні вчені зосередили увагу на трьох важливих типах клітин, які присутні в білій речовині мозку. Це:
- Олігодендроцити. Вони генерують і захищають мієлін, який є речовиною, що ізолює аксони. Аксони - це волокна, за допомогою яких нервові клітини спілкуються між собою.
- Астроцити. Вони допомагають нейронам добре зрошуватися, і вони підтримують здорове середовище для цих клітин, дозволяючи їм нормально спілкуватися.
- Мікроглія. Це спеціалізовані імунні клітини, які зазвичай знищують будь-які сторонні агенти, які можуть бути шкідливими для мозку.
Коли вчені порівняли тканини мозку лобової частки, зібрані післясмертно від дітей, які отримували хіміотерапію, із тканинами від дітей, які цього не зробили, вони побачили, що в перших було значно менше клітин ліній олігодендроцитів.
Щоб зрозуміти, чому олігодендроцити не працюють добре в мозку, що піддається хіміотерапії, дослідники звернулися до молодих моделей мишей, яким вони вводили метотрексат.
Вони мали на меті повторити дозування та практику, проведену при лікуванні раку людини, тому вони давали мишам три дози препарату раз на тиждень.
Через 4 тижні миші, які отримували метотрексат, зазнали пошкодження своїх клітин-попередників олігодендроцитів, які є свіжими клітинами, які зазвичай розвиваються для заміщення олігодендроцитів, які більше не можуть функціонувати.
Після впливу метотрексату більше клітин-попередників почали процес дозрівання, але вони залишались застряглими в нерозвиненому стані, не маючи змоги фактично досягти зрілості. Це було навіть через 6 місяців після лікування мишами хіміотерапевтичним препаратом.
Це також вплинуло на товщину мієліну, і миші навіть стикалися з тими ж поведінковими проблемами, що і люди, які проходять хіміотерапію. Сюди входять рухові порушення, тривожність та проблеми з увагою та пам’яттю.
Деякі з цих ефектів також зберігалися протягом 6 місяців після лікування метотрексатом.
Важливість «міжклітинних перехресних зв’язків»
Коли вони намагалися ін'єктувати клітини-попередники олігодендроцитів з мозку здорових мишей у клітини експериментальних мишей, дослідники помітили, що ці клітини також розпочали процес дозрівання з більшою швидкістю, але вони не застрягли посередині цього процесу.
Це, за припущенням команди, означало, що після обробки в клітинній обстановці виникли проблеми, що зупинило їх у завершенні їх нормального процесу.
Потім дослідники звернулись до вивчення мікроглії та виявили, що вони були аномально активними протягом щонайменше 6 місяців після хіміотерапії, тим самим заважаючи нормальному функціонуванню астроцитів і порушуючи здорове харчування нейронів.
Однак, коли дослідники дали експериментальним мишам препарат, ефект якого полягав у селективному виснаженні мікроглії, це дозволило клітинам-попередникам олігодендроцитів відновити свій нормальний процес дозрівання; це зупинило порушення астроцитів і відновило нормальну товщину мієліну.
Крім того, цей підхід скасував численні симптоми когнітивного порушення у мишей, які отримували новий препарат.
"Біологія цієї хвороби справді підкреслює, наскільки важливі міжклітинні перехресні зв’язки", - говорить доктор Мондже, додаючи: "У цій патофізіології вражаються всі основні типи нервових клітин".
«Якщо ми розуміємо клітинні та молекулярні механізми, що сприяють когнітивній дисфункції після терапії раку, це допоможе нам розробити стратегії ефективного лікування. Це хвилюючий момент ", - підсумовує вона.
