Чи є ліки від діабету ключем до агресивного раку молочної залози?
Нові дослідження виявляють, що препарат для лікування діабету метформін змінює клітини стовбурового раку таким чином, що полегшує їх націлювання за допомогою нової форми лікування. Отримані дані можуть допомогти в лікуванні потрійного негативного раку молочної залози, який є особливо агресивним.
Потрійний негативний рак молочної залози - це агресивна форма раку молочної залози, яка часто призводить до поганого прогнозу для людей, які отримують діагноз.
Більшість форм раку молочної залози залежать від росту та поширення таких гормонів, як естроген та прогестерон. Тому націлювання на ці рецептори гормонів пропонує часто успішний спосіб лікування.
Однак, на відміну від цих більш розповсюджених форм раку молочної залози, у потрійного негативного раку відсутні всі три рецептори гормонів: рецептор естрогену, рецептор прогестерону та рецептор 2 епідермального фактора росту людини.
Як наслідок, лікарі вважають таку форму раку особливо важкою для орієнтації та лікування. Потрійний негативний рак молочної залози становить приблизно 12% усіх видів раку, і в США ця форма раку вдвічі частіше зустрічається у чорношкірих жінок, ніж білих жінок.
Недавні дослідження вказували на ракові стовбурові клітини як на потенційну мішень для лікування потрійного негативного раку молочної залози. Стовбурові клітини раку, здається, є ключовими для утворення та прогресування потрійних негативних пухлин.
Зараз дослідники, можливо, знайшли спосіб послабити ці клітини і зробити пухлини більш вразливими до лікування.
Зокрема, група під керівництвом Джеремі Блейдеса, читача біології ракових клітин в Університеті Саутгемптона, Великобританія, виявила, що препарат діабету метформін змінює метаболізм стовбурових клітин раку, полегшуючи націлювання на них за допомогою нової форми лікування .
Блейдес та його колеги детально описують свої висновки в журналі Канцерогенез.
Новий підхід зменшує ракові клітини на 76%
Зазвичай стовбурові клітини раку молочної залози залежать як від кисню, так і від цукру (глюкози), виробляючи енергію, необхідну їм для виживання та процвітання.
Однак у важких умовах навколишнього середовища ці клітини можуть адаптувати свій метаболізм, покладаючись більше на глюкозу, ніж на кисень.
Стовбурові клітини раку - як і всі клітини - можуть розщеплювати глюкозу на менші енергетичні шматки в процесі гліколізу.
У новому дослідженні Блейдес та команда лікували стовбурові клітини раку молочної залози низькою дозою метформіну - препарату, що знижує рівень цукру в крові у людей з діабетом 2 типу.
Команда застосовувала низьку дозу метформіну до культивованих стовбурових клітин раку молочної залози протягом тривалого періоду більше 8 тижнів.
Це змусило клітини раку молочної залози розвинути глюкозну «залежність». Клітини, які стали надмірно залежати від глюкози, також виявляли вищі показники гліколізу, а також вищу активність у типі білка, який називається “білок, що зв’язується з С-кінцем” (CtBP). CtBP також сприяють росту пухлини.
Змінивши метаболізм ракових клітин таким чином, вони стали більш вразливими до лікування препаратами, що інгібують CtBP.
Загалом, застосування метформіну до ракових клітин, а потім «вимкнення» генів CtBP за допомогою інгібіторів CtBP скоротило ріст стовбурових клітин раку на 76%.
"Наша робота дала нам перший погляд на те, як зміни в обміні речовин можуть змінити поведінку стовбурових клітин раку молочної залози і виявити нові цілі для терапії", - коментує Блейдес, додаючи: "Ми лише починаємо дряпати поверхню в цій галузі досліджень . "
«[Зараз] нам потрібно просувати розвиток інгібіторів CtBP як препаратів від раку молочної залози. Ми сподіваємось, це може призвести до нових варіантів лікування хворих на рак молочної залози, які найбільше цього потребують ".
Джеремі Блейдес
Далі дослідники планують вдосконалювати інгібітори CtBP і тестувати різні комбінації метформіну та інгібіторів CtBP, щоб зупинити поширення потрійного негативного раку молочної залози.
