Як унікальна генна мутація може рухати аутизм
Які фактори обумовлюють аутизм? Це питання, на яке дослідники досі не мають відповіді. Зараз нове дослідження, проведене на мишах та оцінюючи дані від людей, припускає, що унікальна генетична мутація може зіграти ключову роль у ранньому розвитку мозку, сприяючи аутизму.
Аутизм - який вчені та медичні працівники часто називають розладом аутистичного спектру (РАС) - різний для різних людей, і його риси зазвичай стають помітними в дитинстві.
Фахівці вважають аутизм «розладом розвитку», і особи, які страждають аутизмом, можуть мати різний досвід стосовно стосунків з іншими людьми; вони можуть вчитися по-різному і брати участь у повторюваних рухах.
Для деяких людей ці риси не є перешкодою в їх повсякденному житті. Інші можуть виявити, що ці або ці аспекти цих рис непотрібні, або що вони викликають труднощі в спілкуванні з оточуючими людьми.
У цих ситуаціях медичні працівники можуть порадити різні способи подолання або стратегії саморозвитку. Вони можуть включати участь у когнітивно-поведінковій терапії (КПТ), поведінковій терапії управління або навчанні соціальних навичок. Інші можуть запропонувати прийняти деякі ліки, такі як антидепресанти або препарати проти тривоги, де це доречно.
За даними Всесвітньої організації охорони здоров’я (ВООЗ), приблизно 1 із 160 дітей у всьому світі є аутистами. Незважаючи на це, вчені досі не впевнені, які саме фактори обумовлюють розвиток аутичних рис.
Нове дослідження, проведене Медичною школою Університету Північної Кароліни (UNC) в Чапел-Хілл, свідчить про те, що генетична мутація, яка зумовлює особливості раннього розвитку кори головного мозку, може відігравати ключову роль при аутизмі.
Вчені провели свої дослідження на моделях мишей, а також оцінили генетичну інформацію, зібрану від людей. Автори представляють свої висновки у навчальній роботі, яка виходить у журналі Нейрон.
"[Нова] знахідка свідчить про те, що ASD може бути спричинений порушеннями, які відбулися дуже рано, коли кора головного мозку тільки починає будувати себе".
Старший автор проф. Єва Антон
Генний ключ до раннього розвитку мозку
Дослідницька група зосередилася на корі головного мозку, оскільки у людини ця частина мозку регулює функції вищого порядку, такі як мова, свідомість та пам’ять.
Вченим ще слід точно дізнатись, як розвивається кора головного мозку, але вони знають, що тип клітин-попередників, які згодом диференціюються, перетворюючись на спеціалізовані клітини, називаються радіальними гліальними клітинами, є ключовим для раннього розвитку кори.
Ці клітини формуються біля основи кори за певним «дизайном», який дослідники називають «черепичним малюнком». Кожна радіальна гліальна клітина частково генерує «базальний процес» - схоже на стовбурову еманацію, яка діє як «ешафот» і допомагає новим нейронам (клітинам мозку) організуватися та переміститися у призначені їм місця.
У своєму новому дослідженні на тваринах дослідники UNC виявили, що ген, який називається Пам’ятка1 порушує структуру променевих гліальних клітин, їх базальні відростки та всю початкову організацію нових клітин мозку.
Команда пояснює, що попередні дослідження виявили, що мутації у MEMO1 у людей іноді виникають асоціації з аутизмом. Однак залишалося незрозумілим, чи може ця мутація сприяти розвитку аутизму чи як.
Для своїх поточних досліджень професор Антон та його колеги вирішили працювати з мишами, в яких видалили Пам’ятка1 ген на ранній фазі розвитку кори. Команда хотіла з'ясувати, який ефект це може мати на мозок, якщо такий є.
Після цього дослідники відзначили порушення роботи радіальних гліальних клітин, чия картина, як вони кажуть, зазвичай залишається стабілізованою під дією білка Memo1, кодованого однойменним геном.
Без нього риштування, що випромінювалось із променевих гліальних клітин, надмірно розгалужувалось і змінювало облицювання самих радіальних гліальних клітин. Це призвело до дезорганізації нових клітин головного мозку, деякі з яких повністю потрапили в неправильні позиції.
Генетичні мутації у людини
Професор Антон та команда зазначають, що подібний тип дезорганізації нервових клітин присутній у мозку деяких дітей-аутистів, згідно з існуючими дослідженнями.
Спираючись на підказки, отримані в результаті виявлення гризунів та попередніх досліджень на людях, дослідники продовжили аналіз мутацій MEMO1 ген у аутистів, які мали характерні особливості поведінки, а також зазнавали інтелектуальних вад.
Роблячи це, команда з'ясувала, що мутація цього гена у людини кодує скорочену форму білка MEMO1, яка, як зазначають автори у своїй роботі, "призводить до функціональної втрати MEMO1" і впливає на розвиток променевої гліальні клітини.
Більше того, коли слідчі ще раз подивились на сконструйованих мишей, вони зауважили, що збиті гризуни демонструють певну поведінку - наприклад, відсутність зацікавленості в дослідженні - що узгоджується з деякими способами поведінки, типовими для аутизму.
"Для порушень розвитку мозку, таких як РАС, важливо зрозуміти витоки проблеми, навіть якщо ми все ще далекі від можливості виправити порушення розвитку, що відбуваються внутрішньоутробно", - говорить професор Антон.
"Нам потрібні ці основні знання, якщо ми хочемо по-справжньому дійти до першопричин цих станів і врешті-решт розробити кращі діагностичні та терапевтичні стратегії", - продовжує вона.
Такі висновки можуть у майбутньому призвести до кращих варіантів лікування осіб, у яких певні особливості аутизму ведуть до інвалідності або поведінкових проблем. Однак прихильники аутизму продовжують закликати вчених не розглядати аутизм загалом як стан здоров'я або проблему, яка потребує вирішення.
«Необхідно усунути диспропорції в галузі охорони здоров’я та зробити більш доступними корисні методи лікування; однак слід не рекомендувати використання науково не доведених методів лікування та тих, що зосереджуються на нормалізації, а не на навчанні корисним навичкам », - попереджають у Мережі самозахищення самозахищених аутистів.
