Депресія: Ескетамін залишає "більше запитань, ніж відповідей"
Клінічне випробування фази 3 для назального спрею ескетаміну при лікуванні важкої депресії виявило, що спрей в основному безпечний та ефективний. Отримані дані призвели до нещодавнього затвердження цього лікування FDA. Незважаючи на це, інші дослідники застерігають, що “залишається більше запитань, ніж відповідей”.
Ескетамін - це форма кетаміну, яку лікарі зазвичай використовують як знеболюючий засіб. Недавні дослідження накопичили докази того, що ця речовина також може швидко зменшити симптоми важкої депресії, такі як суїцидальні наміри.
Це були результати рандомізованого, подвійного сліпого, плацебо-контрольованого дослідження 2018 року, яке припустило, що назальний спрей ескетаміну може дати швидкі та позитивні короткочасні ефекти для осіб, яким загрожує депресія, у яких традиційні антидепресанти не змогли.
Однак автори цього дослідження також висловили занепокоєння тим, що без належної оцінки ризику використання ескетаміну для депресії може призвести до небажаних побічних ефектів, таких як психоз та деперсоналізація.
З тих пір Управління з контролю за продуктами та ліками (FDA) затвердило назальний спрей ескетаміну для лікування важкої депресії, спеціально для використання поряд з пероральним антидепресантом, і лише у дорослих, у яких інші методи лікування не давали результатів.
Американський журнал психіатрії нарешті опублікував результати одного з досліджень, що стояв за цим схваленням FDA. Розглянуте дослідження базувалося на результатах дослідження 2018 року, яке кваліфікувалось як клінічне випробування фази 3, яке є дослідженням, яке оцінює ефективність та безпеку запропонованого лікування.
"Це випробування ескетаміну було одним із ключових випробувань в огляді FDA цього лікування для пацієнтів з резистентною до лікування депресією", - зазначає один з авторів дослідження, доктор Майкл Тейз, професор психіатрії в Медичній школі Перелмана в Університеті Пенсільванії у Філадельфії.
Дослідження підтверджує ефективність та безпеку
Дослідники провели випробування в 39 амбулаторних центрах з п’яти країн: Чехії, Німеччини, Польщі, Іспанії та США. У дослідженні, яке тривало приблизно 2 роки, команда працювала майже з 200 дорослими з середньою та важкою депресією, які не відповіли принаймні на два антидепресанти.
В рамках дослідження слідчі випадковим чином розділили учасників на дві групи:
- Одна група отримувала назальний спрей ескетаміну у дозах 56 або 84 міліграми (мг) двічі на тиждень, а також антидепресант, який учасники ніколи раніше не приймали (дулоксетин, есциталопрам, сертралін або венлафаксин з пролонгованим вивільненням).
- Інша група отримувала назальний спрей, що містив плацебо, а також новий антидепресант.
Через 28 днів учасники, які отримували інтраназальний ескетамін, все ще демонстрували значно вищі покращення, ніж люди, які отримували плацебо, припускаючи, що лікування ескетаміном є ефективним.
Оскільки однією з головних проблем дослідників була безпека, вони також зафіксували будь-які несприятливі наслідки. Команда побачила, що особи, які отримували ескетамін, відчували симптоми дисоціації, а також деякі наслідки для сприйняття, які почалися незабаром після введення препарату.
Ці ефекти досягли найвищого ступеня тяжкості через 40 хвилин, але зникли через 1,5 години. Вони також траплялися все рідше і рідше, коли лікування тривало.
Дослідники повідомляють про відсутність симптомів або несприятливих явищ психозу. Деякі інші найпоширеніші побічні ефекти - нудота, запаморочення, зміни почуття смаку та запаморочення. Серед людей, які отримували ескетамін, 7% вийшли з дослідження через несприятливі наслідки, які вони зазнали.
Враховуючи всі ці результати, доктор Тейз та його колеги у своєму дослідженні роблять висновок, що комбінація ескетаміну та антидепресантів є не просто ефективною, а й "безпечною та переносимою".
"Додаткова терапія ескетаміном не тільки була ефективною, поліпшення було очевидним протягом перших 24 годин", - говорить доктор Тасе. Він додає, що "[новий] механізм дії ескетаміну в поєднанні зі швидкістю вигоди підкріплює, наскільки важливим є цей розвиток для пацієнтів з важкою для лікування депресією".
Багато питань залишаються без відповіді
Навіть маючи ці обнадійливі результати, які спонукали FDA схвалити цей варіант терапії для осіб з важкою депресією, деякі дослідники все ще стверджують, що таке лікування вимагає величезної обережності.
У коментарі, що супроводжує статтю, доктор Алан Шатцберг з Медичної школи Стенфордського університету в Каліфорнії, який не брав участі у дослідженні, зазначає, що препарат має потенціал для зловживання та зловживання, і що дослідники мають багато чого досі не знають про його адміністрацію.
“То де ми? Інтраназальний ескетамін є більш простим способом введення, ніж внутрішньовенне введення кетаміну. Чи маємо ми чіткі докази ефективності? Може бути? Наскільки сильною є ефективність? Мабуть, м’який. Чи справді ми відчуваємо, як довго і як часто його призначати? Це не зовсім зрозуміло ", - пише він.
«Взяті разом, що інтраназального ескетаміну має більше запитань, ніж відповідей, і слід проявляти обережність щодо його застосування в клінічній практиці. Тільки час покаже, наскільки це буде корисно ».
Доктор Алан Шацберг
