Виявлена нова мозкова схема, яка контролює тривожність
Виявився раніше невідомий механізм мозку, який регулює тривожність. Це дозволяє білку, що змінює ген, потрапляти в ядро клітин мозку.
Білок називається метил-CpG-зв'язуючий білок 2 (MeCP2), і вчені пов'язали його з поведінкою тривоги.
Недавнє дослідження може призвести до нових методів лікування тривожних розладів, які мають менше побічних ефектів, на думку групи, яка проводила його в Науковому інституті Вейцмана в Ізраїлі.
Стаття про особливості дослідження в журналі Звіти стільникових мереж.
"Сучасні препарати від тривоги, - каже старший автор дослідження Майк Файнзілбер, професор кафедри біомолекулярних наук Інституту Вейцмана, - мають обмежену ефективність або мають небажані побічні ефекти, що також обмежує їх корисність".
Він припускає, що висновки можуть допомогти подолати ці недоліки.
Тривога та MeCP2
Більшість людей час від часу відчувають тривогу як частину повсякденного життя. Однак тривожні розлади - це стани, при яких почуття страху і невпевненості стає непереборним і не зникає. Зазвичай вони тривають 6 місяців і більше.
Національний інститут охорони здоров’я підрахував, що тривожні розлади щороку вражають приблизно 1 з 5 людей у Сполучених Штатах.
Наявність тривожного розладу може також підвищити ризик розвитку інших захворювань, таких як хвороби серця, діабет та депресія.
Автори дослідження відзначають, що ген MECP2 "Відомо, що впливає на поведінку тривоги".
Вчені пов'язали зміни з MECP2 до ряду умов. До них належать синдром Ретта та синдром дублювання MeCP2, обидва з яких мають тривожність серед своїх симптомів.
Усі клітини містять MeCP2, але білок "особливо багатий в клітинах мозку".
Білок регулює багато генів, які "відіграють роль у нормальній роботі мозку", особливо ті, які допомагають підтримувати синапси або зв'язки між клітинами мозку.
Транспорт в ядро клітини
Дослідників особливо зацікавило, як MeCP2 потрапляє в ядро нервових клітин, що містить гени клітини.
Вони звернули свою увагу на сімейство білків-транспортерів, що називаються імпортинами, яке лабораторія професора Файнзилбера досліджує більше 20 років.
Більшу частину цього часу він та його команда зосереджувались на ролі імпортинів у нервових клітинах периферичної нервової системи.
Однак після того, як автор першого дослідження доктор Ніколас Панайотис приєднався до групи в 2012 році, вони переключили свою увагу на клітини центральної нервової системи, яка включає головний та спинний мозок.
Використовуючи генно-інженерних мишей, вони визначили імпортин альфа-5 як білок-транспортер, який допомагає MeCP2 потрапляти в ядро клітини мозку.
Потім у серії поведінкових експериментів вони побачили, що миші, у яких бракує імпортину альфа-5, не виявляють тривоги під стресом порівняно із звичайними односмітниками або тими, у яких відсутні інші імпортини.
Наркотики для цільового механізму вже існують
Подальше дослідження показало, що без імпортину альфа-5 MeCP2 не міг потрапити в ядро клітин мозку, які контролюють тривожність.
Це мало ефект на фермент, який продукує сигнальну молекулу S1P. Саме зменшення сигналізації S1P збило тривогу.
В заключній частині дослідження команда шукала молекули, які могли б націлити механізм.
Вони виявили, що вже використовуються деякі ліки, які змінюють сигналізацію S1P. Одним з них є фінголімод, який лікарі призначають для лікування розсіяного склерозу.
Коли дослідники лікували немодифікованих мишей фінголімодом, тварини виявляли менше поведінки тривоги на рівні, подібному до рівня модифікованих мишей, яким бракувало імпортину альфа-5.
Результати можуть пояснити, чому клінічне випробування фінголімоду для лікування розсіяного склерозу повідомляло, що препарат, як видається, має "заспокійливу дію на пацієнтів".
Професор Файнзілбер каже, що зараз вони визначили низку препаратів-кандидатів, які націлені на механізм, який вони визначили.
"Наші висновки відкрили новий напрямок для дослідження механізмів тривоги".
Доктор Ніколас Панайотис
