Вакцини проти грипу можуть зменшити пухлини та стимулювати лікування раку
Недавні експерименти на моделях мишей показали, що ін'єкція інактивованого вірусу грипу в пухлини раку змушує їх зменшуватися та підвищує ефективність імунотерапії.
Коли справа стосується ракових пухлин, багато факторів впливають на те, чи будуть вони реагувати на лікування чи ні. Одним з них є "гарячі" чи "холодні" пухлини. Що це значить?
В останні роки набирає популярності новий тип протипухлинної терапії - імунотерапія. Ця форма терапії діє шляхом посилення власної імунної відповіді організму на ракові пухлини.
Однак, щоб терапія мала більший шанс на роботу, пухлини повинні бути «гарячими» пухлинами - тобто вони повинні містити імунні клітини. Якщо пухлина не містить (достатньо) імунних клітин або містить імунодепресанти, її називають «холодною» пухлиною.
Одне із запитань, на яке всі намагаються відповісти: як перетворити холодні пухлини на гарячі пухлини, які реагуватимуть на імунотерапію?
Група дослідників з Медичного центру Університету Раша в Чикаго, штат Іллінойс, можливо, зараз знайшла ефективний спосіб зробити це, використовуючи інактивовані віруси грипу - по суті, вакцини проти грипу - в експериментах на мишачих моделях.
Дослідники пояснюють свій процес, а також свої висновки в дослідній роботі, яка зараз виходить у журналі PNAS.
Новий підхід зменшує пухлини у мишей
Ідею нового дослідження дослідники отримали, переглянувши дані Національного інституту раку. Дані вказують на те, що люди з раком легенів, які також перебували в лікарні з грипозними інфекціями легень, як правило, жили довше, ніж люди з раком легенів, які не мали вірусу грипу.
Відтворивши цей сценарій на моделях мишей, дослідники підтвердили, що люди з раковими пухлинами та інфекціями, пов’язаними з грипом, живуть довше.
У майбутньому команда хоче "зрозуміти, як наші сильні імунні реакції на такі патогени, як грип, та їх компоненти можуть покращити наш набагато слабший імунний відповідь на деякі пухлини", - каже старший автор дослідження, доктор Ендрю Злоза.
«Однак, - додає він, - є багато факторів, яких ми не розуміємо щодо живих інфекцій, і цей ефект не повторюється при пухлинах, де грипні інфекції природним чином не виникають, як шкіра».
Отже, вчені вводили інактивований вірус грипу в пухлини меланоми на моделях мишей.
Вони виявили, що ця «вакцина» перетворювала пухлини з холодних на гарячі, збільшуючи концентрацію дендритних клітин у пухлинах. Ці клітини можуть стимулювати імунну відповідь, і справді, вони призвели до збільшення CD8 + Т-клітин. Вони можуть розпізнавати та знищувати ракові клітини.
В результаті пухлини меланоми мишей або зростали повільніше, або почали скорочуватися.
Крім того, дослідники побачили, що введення вакцини проти грипу в пухлину від меланоми на одній стороні тіла миші призвело до зменшення не тільки зростання ін'єктованої пухлини, але і до повільного росту іншої пухлини, з іншого боку тіло, яке вони не вводили.
Дослідники побачили подібні результати при доставці вакцини проти грипу до пухлин метастатичного потрійного негативного раку молочної залози на моделях мишей.
"Виходячи з цього результату, ми сподіваємось, що у [людей] ін’єкція однієї пухлини вакциною проти грипу [призведе] до імунної відповіді і в інших їх пухлинах", - говорить доктор Злоза.
Уколи від грипу можуть посилити імунотерапію
«Наші успіхи з вакциною проти грипу, яку ми створили, змусили нас замислитися, чи не можна було б замінити сезонні вакцини проти грипу, які вже були затверджені [Управлінням з контролю за продуктами та ліками], як засоби лікування раку», - додає доктор Злоза.
"Оскільки вони використовувались мільйонам людей і вже було доведено, що вони безпечні, ми думали, що за допомогою вакцини проти грипу для лікування раку можна швидко дістати пацієнтів".
Доктор Ендрю Злоза
Тому дослідники працювали зі спеціально розробленими моделями мишей, в які вони змогли пересадити пухлини та імунні клітини людям із раком легенів та метастатичною меланомою.
Доктор Злоза та його колеги виявили, що ін’єкція цих пухлин, отриманих людиною, за допомогою регулярного, схваленого FDA уколу проти грипу, призвела до їх зменшення.
“Така [а] трансплантація дозволяє нам застосовувати лікарські препарати пацієнта в живій системі. Це якомога ближче до тестування чогось напередодні клінічного випробування », - пояснює він.
Дослідники також хотіли дізнатись, чи можуть вони використовувати прищі від грипу як допоміжну терапію - тобто як допоміжний засіб для існуючих протипухлинних методів лікування.
Отже, в додаткових експериментах вони провели щеплення від грипу разом із формою імунотерапії, яка покладається на інгібітори імунної контрольної точки. Це препарати, які стимулюють імунні клітини до нападу на ракові пухлини.
Роблячи це, дослідники виявили дві речі. По-перше, вакцини проти грипу змогли зменшити ріст пухлини самостійно, незалежно від того, реагувала цільова пухлина на терапію інгібіторами контрольних точок.
По-друге, коли пухлина реагувала на імунотерапію, поєднання грипу призвело до ще більш вираженого зменшення росту пухлини.
«Ці результати дозволяють припустити, що врешті-решт як люди, які реагують, так і не реагують на інші імунотерапії, можуть отримати вигоду від ін’єкції протигрипозних вакцин у пухлину, і це може збільшити невелику частку пацієнтів, які в даний час довго відповідають на імунотерапію. ", - каже доктор Злоза.
“Оскільки люди та миші генетично ідентичні приблизно на 95%, ми сподіваємось, що такий підхід спрацює у пацієнтів. Наступним кроком, який планується, є проведення клінічних випробувань для перевірки різних факторів », - підсумовує він.
