Рак молочної залози: поширені препарати можуть зупинити рецидив після операції
Після хірургічної операції, особливо щодо раку молочної залози, у багатьох пацієнтів спостерігається ранній рецидив пухлини. Не зрозуміло чому, але нові дослідження показують, що загальні протизапальні препарати, що зменшують біль, можуть запобігти цьому.
У багатьох типах раку, особливо у випадку раку молочної залози, хірургічним операціям часто надають перевагу, коли мова йде про видалення первинних пухлин.
Однак рецидив раку після операції - не рідкість.
Деякі, хто переніс операцію, мають підвищений ризик раннього рецидиву, хоча точні причини, чому в даний час незрозумілі.
У новому дослідженні, результати якого опубліковані в журналі Наука поступальної медицини, перший автор Джордан Кралл та його колеги - з Інституту біомедичних досліджень Уайтхеда в Кембриджі, штат Массачусетс, та інших установ - почали розкривати деякі підказки та досліджувати, як можна уникнути цих випадків раннього рецидиву.
"Часткове пояснення цих результатів стало зрозумілим: у приблизно третини пацієнтів з діагнозом локалізований рак молочної залози клітини карциноми вже розповсюджені на віддалені анатомічні ділянки під час початкового діагнозу", - пояснюють автори у своїй роботі.
До хірургічного втручання такі пухлинні клітини можуть залишатися у стані невизначеності, а їх шкідливий потенціал блокується імунною реакцією організму.
"Однак у підгрупи пацієнтів, - стверджують автори, - невелика частка таких клінічно незрозумілих ракових клітин в кінцевому підсумку поновлює проліферацію і породжує небезпечні для життя метастази [або вторинні пухлини]".
Однак нещодавнє дослідження Краля та команди на мишах виявило промінь надії у формі загальнодоступного препарату, що використовується для боротьби з болем та зменшення запалення: нестероїдних протизапальних препаратів (НПЗЗ).
Здається, НПЗЗ зменшують ризик раннього післяопераційного рецидиву у пацієнтів, яким вони вводяться під час операції.
"Це є першим причинним доказом хірургічного втручання, що має такий тип системної реакції", - говорить Кралл. «Хірургічне втручання має важливе значення для лікування багатьох пухлин, особливо раку молочної залози. Але є деякі побічні ефекти хірургічного втручання, як і побічні ефекти будь-якого лікування ».
"Ми починаємо розуміти, що, здається, є одним із тих потенційних побічних ефектів, і це може призвести до підтримуючого лікування поряд із [...] хірургічним втручанням, яке може пом'якшити деякі з цих наслідків".
Джордан Кралл
Чи може хірургія раку спровокувати метастази?
До цих пір дослідникам та медичним працівникам було важко встановити чіткий причинно-наслідковий зв'язок між хірургічною операцією на раку та запуском цих метастатичних клітин. Проте існуючі дослідження відзначали, що ранні рецидиви, як правило, досягають піку через 12–18 місяців після операції.
Більше того, ретроспективний аналіз, проведений у 2010 році, розглядав медичні дані 327 жінок, які перенесли мастектомію, та зробив інтригуюче відкриття.
Менша кількість учасників, які отримували НПЗЗ для лікування післяопераційного болю, мали ранній метастатичний рецидив порівняно з жінками, яким призначали опіоїди з тієї ж причини.
Кралл та його колеги хотіли краще зрозуміти механізми, які потенційно лежать в основі цієї асоціації, а також причини раннього рецидиву після операції на раку.
Щоб досягти цього, вони працювали з моделями мишей, системи яких були «спроектовані», щоб поводитись подібно до людських пацієнтів, які схильні до раннього метастатичного рецидиву.
Дослідники виявили, що коли гризуни перенесли операцію, ракові клітини, які до цього часу утримувались у підвішеному стані спеціалізованими імунними клітинами, відомими як Т-клітини, здавалося, «стимулювались», щоб розвиватися все більше і більших вторинних пухлин.
Аналізуючи зразки крові та пухлини, Кралл та команда виявили, що процес загоєння ран підвищував концентрацію запальних монцитів - типу адаптованої клітини, яка активується у разі пошкодження тканин або запалення.
Протизапальні моноцити можуть диференціюватися в макрофаги - тип білих кров’яних клітин, які «з’їдають» клітинний сміття. Але ці макрофаги також перешкоджають дії Т-клітин, відповідальних за підтримку мігруючих ракових клітин у стані кінцівки.
"Важливий перший крок"
Наступним кроком було перевірити, чи насправді НПЗЗ зможуть запобігти цьому небезпечному циклу. Тож Кралл та команда вирішили дати мишам препарат мелоксикам - який часто продавався під назвою Mobic - під час або після операції, щоб побачити, що буде.
Звичайно, у мишей, які отримували медикаменти з мелоксикамом, виникали менші метастатичні пухлини, ніж у їхніх аналогів, які не отримували НПЗЗ. І в багатьох випадках ці пухлини через деякий час навіть зникали.
Важливо, що, хоча мелоксикам компенсував імуносупресивну реакцію мишей після операції, він не мав негативного впливу на процес загоєння ран.
Незважаючи на ці багатообіцяючі результати, старший автор Роберт Вайнберг попереджає, що медичним працівникам поки не слід поспішати з будь-якими висновками.
За його словами, ці експерименти - лише початок тривалої подорожі до повного розуміння того, що відбувається в організмі людей, які перенесли операцію на раку молочної залози.
"Це важливий перший крок у вивченні потенційного значення цього механізму в онкології", - підсумовує Вайнберг.
