Білок згортання крові сприяє розвитку хвороби Альцгеймера
Досі незрозуміло, що саме викликає хворобу Альцгеймера, яка є нейродегенеративним станом, головним чином характеризується втратою пам’яті та іншими формами когнітивних порушень. Однак нові дослідження виявляють більше факторів, що сприяють його патології.
Відповідно до існуючих рекомендацій, основним механізмом, пов’язаним з когнітивними проблемами в мозку людей із хворобою Альцгеймера, є утворення бета-амілоїдних бляшок.
Це накопичення токсичних білків, які порушують нормальне функціонування синапсів. Синапси - це зв’язки, що утворюються між клітинами мозку, що дозволяють циркулювати інформації всередині мозку та до нього.
Однак у новому дослідженні Інституту Гладстона в Сан-Франциско, штат Каліфорнія, група дослідників виявила ще один механізм, який впливає на роботу синапсів, сприяючи патології Альцгеймера.
Дослідники почали з вивчення проблем, які з’являються в мережі кровоносних судин мозку, що є ще однією біологічною характеристикою цієї форми деменції.
Старший дослідник проф. Катерина Акассоглу та її команда вперше виявили білок, отриманий з крові, який просочується в мозок, порушуючи зв'язок між клітинами.
Висновки, які з’являються в журналі Нейрон, вказують, що при хворобі Альцгеймера фібриноген, білок, який зазвичай сприяє згортанню крові, відіграє життєво важливу роль у когнітивній дисфункції.
Новий фактор: «Кров протікає в мозку»
У цьому дослідженні дослідники використовували сучасну технологію візуалізації для сканування як мозку мишей, що імітують форму деменції, так і мозку людей з діагнозом Альцгеймера.
Проводячи свої аналізи, вчені виявили, що фібриноген переходить із судин у мозок, викликаючи активність імунних клітин, що в свою чергу призводить до руйнування синапсів.
Щоб підтвердити роль білка в синаптичному розпаді, команда спробувала блокувати дію фібриногену на імунні клітини мозку в мишачій моделі Альцгеймера. Ця стратегія захистила гризунів від переживань типу втрати пам’яті, типово пов’язаного з цим станом.
“Ми виявили, що витік крові в мозок може призвести до усунення нейрональних зв’язків, важливих для функцій пам’яті. Це може змінити наше уявлення про причину та можливе лікування когнітивного спаду при хворобі Альцгеймера та інших неврологічних захворюваннях ".
Проф. Катерина Акассоглу
Більше того, професор Акассоглу та її команда виявили, що витік фібриногену може призвести до синаптичного розпаду навіть за відсутності бета-амілоїдних бляшок.
Коли дослідники вводили навіть найменшу кількість фібриногену у здоровий мозок, вони побачили, що білок запускає той самий механізм, який спричиняє втрату синапсів, як це відбувалося в мозку, ураженому хворобою Альцгеймера.
"Традиційно накопичення амілоїдних бляшок у мозку розглядається як корінь втрати пам'яті та зниження когнітивних здібностей при хворобі Альцгеймера", - пояснює перший автор дослідження Маріо Мерліні.
"Наша робота визначає альтернативного винуватця, який може бути відповідальним за руйнування синапсів", - зазначає він.
«Далекоглядні терапевтичні наслідки»
Команда, яка проводила поточне дослідження, пояснює, що існуючі дослідження показали, що цереброваскулярні проблеми, а також утворення бета-амілоїдних бляшок сприяють когнітивному спаду.
Більше того, обидві ці патології сприяють когнітивному спаду з однаковими темпами. Однак дослідники додають, що люди, які одночасно проявляють обидві патології, відчувають значно швидшу нейродегенерацію.
Професор Акассоглу та його колеги вважають, що їхні сучасні висновки нарешті дають пояснення цим явищам.
«Враховуючи дані людини, які свідчать про те, що судинні зміни є ранніми і є адилоїдними, висновок цих досліджень полягає в тому, що судинні зміни, можливо, доведеться націлювати окремими методами лікування, якщо ми хочемо забезпечити максимальний захист від руйнування нейрональних зв’язків, що призводить до занепад », - зазначає старший науковий співробітник.
Наразі дослідники розробляють терапію, спрямовану на бета-амілоїд, але ці нові результати свідчать про те, що інші терапевтичні цілі також можуть бути цінними.
"Ці захоплюючі висновки значно покращують наше розуміння того, який внесок судинна патологія та запалення мозку вносять у розвиток хвороби Альцгеймера", - говорить співавтор дослідження д-р Леннарт Макке.
«Визначені нами дослідження також можуть працювати при ряді інших захворювань, які поєднують витоки гематоенцефалічного бар’єру з неврологічним спадом, включаючи розсіяний склероз, черепно-мозкову травму та хронічну травматичну енцефалопатію. Це має далекосяжні терапевтичні наслідки », - додає він.
