ПРОТИПУХЛИННИЙ БІЛОК ІНОДІ МОЖЕ СПРИЯТИ РОЗВИТКУ РАКУ

Білок, який відіграє ключову роль у захисті організму від раку, також має протилежний ефект при деяких видах раку.

Білок р53, що пригнічує пухлину, іноді може стимулювати ріст ракових клітин.

Нові дослідження Каліфорнійського університету в Сан-Дієго демонструють випадки, коли білок-супресор пухлини p53 може посилити метаболізм раку.

У статті про дослідження, яка зараз з’являється в журналі Ракова клітина, автори пишуть, що «висновки мають вирішальне значення для відкриття ліків від раку», метою яких є відновлення або активація p53.

"Загальновизнана ідея, - говорить автор відповідного дослідження Ян Сюй, професор кафедри біологічних наук університету, - полягає в тому, що р53 пригнічує рак, але в нашому дослідженні ми б сперечалися проти цього".

"У деяких видів раку це мало б протилежний ефект, сприяючи розвитку раку", - додає він.

Рак та p53

Білок p53 допомагає регулювати ріст і проліферацію клітин. Він реагує на стільниковий стрес, такий як той, що є наслідком пошкодження ДНК, зупиняючи клітинний цикл або індукуючи апоптоз, форму клітинної смерті.

Оскільки захищає від наслідків пошкодження ДНК, p53 отримав прізвисько "охоронець геному".

Таким чином, p53 може запобігти утворенню клітин-шахраїв від злоякісних пухлин. Це частина природного захисту організму від раку.

І навпаки, мутації p53, які порушують цю функцію, можуть сприяти розвитку раку.

Наприклад, вчені виявили, що ген, який кодує p53, є одним із «найбільш часто мутованих» при раку людини, і що шлях p53 неактивний при більшості видів раку людини.

p53 - одна з «найбільш вивчених молекул» у біотехнології. Фактично, до 2010 року це було визначною темою майже 50 000 цитат у PubMed, пошуковій системі наук про життя та біомедичних статтях.

p53, рак печінки та мітохондрії

Дослідження стосується немутованого типу р53, якого багато в природі і який вчені називають "диким типом".

Він демонструє випадки, коли p53 дикого типу замість захисту від раку може насправді сприяти його розвитку.

Після 4 років вивчення гепатокарциноми - найпоширенішої форми раку печінки - дослідники виявили, що p53 дикого типу може сприяти росту пухлини, допомагаючи метаболізму раку.

Дані для дослідження були отримані в результаті досліджень клітин, моделей мишей та людей.

Висновок може допомогти пояснити усталений парадокс: хоча більшість видів раку людини мають мутовані форми p53, існують певні типи, такі як рак печінки, які зберігають дикий тип.

Клітини отримують більшу частину своєї енергії з внутрішніх відділів, званих мітохондріями, які виробляють паливо для метаболізму у вигляді молекул АТФ.

У мітохондріях зазвичай для одержання АТФ використовується процес, який називається окислювальним фосфорилюванням. Однак у ракових клітинах мітохондрії сприяють менш ефективному процесу, який називається гліколіз, і вони здійснюють менше окисного фосфорилювання.

p53 і PUMA переходять на гліколіз

Цей перехід на гліколіз включає p53 та інший білок, званий регульованим модулятором апоптозу p53 (PUMA), який зазвичай працює з p53, спрямовуючи пошкоджені клітини до запрограмованої загибелі клітин.

Однак, за певних умов, здається, що PUMA може також спровокувати перехід мітохондрій з окисного фосфорилювання на гліколіз, що сприяє метаболізму раку.

Професор Сю зазначає, що спочатку, зменшуючи окисне фосфорилювання, яке утворює «токсини геному», р53 запобігає пухлинам. Однак, коли ріст пухлини розпочинається, p53 може працювати для її підтримки.

Він також каже, що отримані результати повинні послужити попередженням для розробників ліків від раку. Наркотики, які прагнуть боротися з раком шляхом відновлення або посилення функції p53 дикого типу, можуть призвести до протилежного результату при деяких видах раку.