Потенційний новий препарат від РС може регенерувати мієлін
Нові дослідження можуть призвести до лікування розсіяного склерозу, яке регенерує мієлін, жирове покриття, яке ізолює нервові волокна та захищає сигнали між клітинами мозку.
Вчені з університету в Буффало в Нью-Йорку виявляють, що рецептор мускаринового типу 3 (M3R) є "ключовим регулятором" ремієлінізації, що є процесом, що поповнює втрачений мієлін.
M3R виявляється на поверхні клітин-попередників олігодендроцитів (OPC), попередників клітин, що утворюють мієлін.
Рецептор - це білок на поверхні клітини, який запускає певні клітинні функції, коли він стикається і зв’язується з відповідною унікальною молекулою.
Вчені показали, що блокування M3R посилює ремієлінізацію у мишей, яким трансплантували людські OPC.
Старший автор дослідження Фрейзер Дж. Сім, доцент кафедри фармакології та токсикології, та його колеги повідомляють про свої висновки у статті, опублікованій в Журнал неврології.
Розсіяний склероз та втрата мієліну
Розсіяний склероз (РС) - це захворювання, яке руйнує мієлінову оболонку, яка оточує нервові волокна в центральній нервовій системі, яка складається з головного мозку, спинного мозку та зорового нерва.
Багато експертів вважають, що хвороба розвивається через те, що імунна система атакує мієлін та клітини, які роблять його, ніби вони загрожують.
У міру руйнування мієліну він утворює ураження, які послаблюють сигнали, що рухаються по нервових волокнах, що призводить до порушення зв'язку між клітинами мозку. Вчені дізналися, що хвороба також пошкоджує самі нервові клітини.
РС має багато симптомів, і вони можуть варіюватися від легких до важких і залежати від того, яка частина центральної нервової системи уражена.
Загальні ранні симптоми включають: проблеми із зором та біль у оці; слабкі і жорсткі м’язи, іноді з хворобливими спазмами; поколювання в кінцівках, обличчі та тулубі; труднощі з рівновагою; та проблеми із сечовим міхуром.
У міру прогресування захворювання ці симптоми можуть супроводжуватися надзвичайною втомою, зміною настрою та концентрації уваги та труднощами з плануванням та прийняттям рішень.
Симптоми можуть з’являтися і зникати, а можуть зберігатися і посилюватися. Вони також можуть відрізнятися від людини до людини, а також можуть змінюватися у однієї і тієї ж людини з часом.
За підрахунками, в США проживає до 350 000 людей, яким діагностовано РС, причому жінки вдвічі частіше страждають від чоловіків.
Олігодендроцити та мієлінізація
РС виникає не тільки тому, що мієлін деградує, а й тому, що не вдається його відновити. Це змусило вчених задуматись, чи не є єдиним фактором знищення клітин, відповідальних за ремієлінізацію.
Вони почали досліджувати можливість того, що попередники мієлінізуючих клітин - OPC - не розмножуються та дозрівають. Результатом буде брак клітин для відновлення пошкодження мієліну.
Врешті-решт вони виявили, що блокування мускаринових рецепторів є потужним способом змусити OPC дозріти та пришвидшити ремієлінізацію.
Але, як зазначають автори, переклад цього лабораторного успіху в клініку стримувався «поганим розумінням» підтипу мускаринових рецепторів та питаннями про «різницю видів між гризунами та людиною».
У попередній роботі команда повідомляла, що соліфенацин - препарат, який вже був схвалений для лікування проблем із сечовим міхуром - блокує рецептор і сприяє ремієлінізації у тварин.
Однак у цьому дослідженні не було ясно, "над яким конкретним рецептором працював препарат", пояснює професор Сім. Для того, щоб обмежити небажані побічні ефекти, було б краще точно знати, на який підтип рецептора націлюватися.
M3R відіграє роль у виробництві мієліну
В останньому дослідженні дослідники працювали з OPC миші, OPC людини та мишей з трансплантованими в них OPC людини.
Вони виявили, що активація рецептора M3R призвела до клітинних сигналів в OPC, які "затримують диференціацію та ремієлінізацію".
Подальші експерименти продемонстрували, що блокування M3R посилює ремієлінізацію людськими OPC, трансплантованими мишам.
Професор Сім пояснює, що їхні нові результати роблять поле в кращому положенні для проведення клінічних випробувань препаратів, орієнтованих на M3R, у хворих на РС.
"Ця робота встановлює, що M3R виконує функціональну роль, і якщо його заблокувати, він може покращити відновлення мієліну".
Професор Фрейзер Дж. Сім
