Ген Паркінсона вражає більше людей, ніж вважалося раніше
Нові дослідження виявили, що ген, який раніше вважався впливає лише на невеликий відсоток випадків хвороби Паркінсона, насправді вражає набагато більше. Отримані дані означають, що методи лікування, що розробляються для невеликої кількості людей, насправді можуть принести користь набагато більше.
Майже 1 мільйон людей у США та майже 10 мільйонів людей у всьому світі живуть із хворобою Паркінсона.
За даними Національного інституту охорони здоров’я (NIH), 15 відсотків людей, які живуть із хворобою Паркінсона, мають спадкову форму захворювання.
Такі спадкові форми захворювання часто зводиться до мутацій кількох генів. Ген LRRK2 - один з них.
Встановлено, що LRRK2 відповідає за створення білка, що називається дардарин, який відіграє важливу роль у підтримці структурного здоров’я клітин, і відіграє ключову роль у пізній хворобі Паркінсона, яка є найпоширенішою формою захворювання.
Більш конкретно, у сімейних випадках паркінсонізму було виявлено 100 мутацій цього гена. Загалом, 3–4 відсотки випадків хвороби Паркінсона пов’язані з мутаціями цього гена.
Але зараз дослідники зробили відкриття, яке припускає, що LRRK2 причетний до набагато більшої кількості випадків, ніж вважалося раніше.
Не тільки мутована версія гена може спричинити хворобу Паркінсона, і цим геном страждають не лише люди з сімейною історією захворювання, зазначає нове дослідження.
Доктор Дж. Тимоті Грінемайр, начальник відділу розладів руху в Медичному центрі Університету Пітсбурга в Пенсільванії, є старшим автором дослідження, яке було опубліковане в журналі Наука поступальної медицини.
Активність LRRK2 призводить до накопичення токсичного білка
Доктор Грінемайр та його колеги використовували інноваційну методику, яка називається «аналіз близькості», для виявлення активності LRRK2.
Вони розробили молекулярний "маяк", який вони прикріпили до білка LRRK2. Якби білок був активним, він світився, дозволяючи дослідникам побачити, в яких клітинах мозку активний LRRK2.
Дослідники застосували цю техніку для вивчення патологоанатомічних тканин головного мозку людей, які перенесли хворобу Паркінсона, але не мали мутації гена, і порівняли їх із аналогічними показниками здорового мозку.
Доктор Грінемайр та команда виявили, що LRRK2 виявляє надмірну активність у мозку людей, які перенесли це захворювання, але не в здоровій тканині мозку. А саме, активність цього білка була «відхилено підвищена» в нейронах допаміну, які є найбільш часто пошкодженими нейронами Паркінсона.
Крім того, дослідники розробили модель миші Паркінсона та дослідили активність LRRK2 у мозку гризунів.
Вони виявили, що активність LRRK2 заважає клітинам здійснювати свою нормальну "очищувальну" активність, в результаті якої вони можуть очистити надмірне накопичення білка мозку альфа-синуклеїну.
Накопичення альфа-синуклеїну призводить до утворення тіл Леві, які є патологічною ознакою Паркінсона та деяких форм деменції.
Більше того, вчені вводили гризунам інгібітор LRRK2, який блокував накопичення патологічного білка.
Роберто Ді Майо - асистент в лабораторії доктора Грінаміре та головний автор дослідження - пояснює висновки, кажучи: „LRRK2 пов’язує як генетичні, так і екологічні причини паркінсонізму, оскільки ми змогли показати, що зовнішні фактори, такі як окислювальний стрес або токсини може активувати LRRK2, що, в свою чергу, може призвести до формування тіл Леві в мозку ".
"Це відкриття надзвичайно наслідково для хвороби Паркінсона, оскільки передбачає, що терапія, що розробляється в даний час для невеликої групи пацієнтів, може принести користь усім, хто страждає цією хворобою".
Д-р Дж. Тимоті Грінемір
