«Потужніша» терапія Альцгеймера вже на шляху
Люди, які страждають на хворобу Альцгеймера, все частіше страждають від втрати пам’яті, дезорієнтації та порушення прийняття рішень. В даний час лікування цього стану не існує, але дослідники вживають заходів для вирішення деяких його фізіологічних джерел у мозку.
Хвороба Альцгеймера характеризується утворенням в мозку амілоїдних бляшок, які заважають нормальному потоку зв'язку між клітинами мозку. Ці бляшки зроблені з бета-амілоїдних амінокислот, які злипаються.
Протягом останніх кількох років дослідники з різних установ працювали над розробкою антитіл - типу білка, запряженого імунною системою як частина імунної відповіді - здатного впливати на бета-амілоїд і запобігати утворенню бляшок у мозку.
Але пошук ефективних антитіл, хоч і перспективний, був пронизаний перешкодами та невдачами. Ось чому група дослідників з Бригама та Жіночої лікарні в Бостоні, штат Массачусетс, нещодавно провела серію експериментів, щоб визначити кращий спосіб націлювання на бета-амілоїд.
Вони сподівались, що це призведе до розробки більш ефективного антитіла, яке буде використовуватися в терапії Альцгеймера.
Головний дослідник Домінік Уолш та команда придумали нову техніку для збору бета-амілоїду та для його підготовки в лабораторії.
Бета-амілоїд: Які форми токсичні?
"В даний час проводиться багато різних зусиль для пошуку методів лікування хвороби Альцгеймера, і анти- [бета-амілоїдні] антитіла в даний час найбільш просунуті", - говорить Уолш.
"Але залишається питання: які найважливіші форми [бета-амілоїду] орієнтовані?"
"Наше дослідження вказує на кілька цікавих відповідей", - додає провідний дослідник, і про ці відповіді тепер повідомляється у статті з відкритим доступом, опублікованій у журналі Природні комунікації.
Як пояснюють дослідники, бета-амілоїд можна знайти у багатьох формах. На одному кінці спектра знаходиться мономер (тип молекули), який не обов'язково є токсичним.
На іншому кінці є бета-амілоїдний наліт, в якому молекули сплутуються між собою. Бета-амілоїдні бляшки досить великі, щоб їх можна було спостерігати за допомогою традиційного мікроскопа, і вони беруть участь у розвитку хвороби Альцгеймера.
У поточному дослідженні, як і в попередньому, Уолш та команда досліджували бета-амілоїдні структури, намагаючись визначити ті, які є найбільш шкідливими для мозку. Роблячи це, вони вірили, що зможуть виробити антитіло, здатне конкретно орієнтувати ці токсичні амінокислоти.
Кращі методики, ефективніша терапія
Дослідники зазначають, що, як правило, фахівці використовують синтетичні зразки бета-амілоїдів для створення лабораторної моделі хвороби Альцгеймера в головному мозку. Дуже мало вчених, зазначають Уолш та команда, збирають бета-амілоїд із мозку осіб, у яких діагностовано це захворювання.
Поки що методи бета-амілоїдної екстракції були сирими, тому Уолш та його колеги вирішили спробувати вдосконалити протокол екстракції. Вони зробили це в недавньому дослідженні, опублікованому кілька місяців тому в журналі Acta Neuropathologica.
У попередньому дослідженні дослідники помітили, що бета-амілоїд отримували більш широко, використовуючи протокол екстракції сирої сировини; однак зразки, як правило, давали нетоксичні амінокислоти.
Використовуючи свою нещодавно розроблену щадну техніку вилучення, команда забезпечила менше бета-амілоїду, але більшість із них виявилася токсичним - саме той вид бета-амілоїду, який були зацікавлені в дослідженні дослідників, щоб запропонувати кращі способи лікування хвороби Альцгеймера. захворювання.
У поточному дослідженні Уолш та команда зосереджувались на пошуку кращих препаратів, спрямованих на токсичний бета-амілоїд. Для цього вони розробили новий скринінговий тест, який вимагає вилучення зразків мозку у людей із хворобою Альцгеймера, а також візуалізації живих клітин - що дозволяє вченому контролювати живі клітини - нейронів, отриманих із стовбурових клітин.
Цей скринінговий тест дозволив команді виявити конкретне антитіло - зване «1С22» - яке здатне протистояти токсичним формам бета-амілоїду ефективніше, ніж інші антитіла, які зараз тестуються в клінічних випробуваннях.
"Ми очікуємо, що цей метод первинного скринінгу буде корисним у пошуку для виявлення більш потужних анти- [бета-амілоїдних] препаратів у майбутньому", - зазначає Уолш.
