Як ми можемо зупинити жирові клітини від раку?
Клітини раку постійно ростуть і діляться, а це означає, що їм потрібно постійне енергопостачання. У новому дослідженні розглядається, як рак отримує паливо з жирових клітин, і знаходить потенційний механізм голодування пухлини під час його харчування.
Рак стає все більш складною областю вивчення, при цьому кожен відчутний кут атаки піддається дослідникам.
Однак, незважаючи на мільйони годин експериментів, залишається безліч питань без відповіді.
Коли ми дізнаємось більше про рак, стає все більш зрозумілим, що до нього потрібно підходити як до хвороби всього тіла.
Щоб рак вижив і процвітав, йому потрібно черпати енергію з клітин і тканин організму, використовувати систему кровообігу та уникати імунної системи. Пухлинам потрібно працювати розумно, щоб підтримувати свій ріст і інтегруватися в організм.
Зараз вчені зосереджуються на атаці не тільки ракових клітин, але й систем, на які пухлини покладаються для їх підтримки.
Пухлина, метаболізм та жир
Дослідників з Інституту медичних відкриттів Санфорда Пребіса в Сан-Дієго, Каліфорнія, зараз особливо цікавить спосіб взаємодії пухлин з жировими клітинами. Подальші пояснення розповідає автор дослідження Марія Діас-Меко, доктор філософії.
«Нам потрібно розглянути, - зазначає вона, - інші аспекти терапії раку, крім більш відомої генетики. Тобто нам потрібно більше інвестувати у дослідження метаболізму раку, яке займається виявленням метаболічних вразливостей, які мають бути спільними для всіх видів раку ».
Цей напрямок розслідування є життєво важливим. Як продовжує Діас-Меко, "Це в кінцевому рахунку призведе до кращих методів лікування, які менш сприйнятливі до резистентності, що є надто поширеною проблемою в підходах до онкоген-мішені".
У Сполучених Штатах рак передміхурової залози є другою провідною причиною смертності від раку серед чоловіків. Як відомо, ожиріння є головним фактором ризику і передбачає, наскільки агресивно поводитиметься рак. Але як саме ожиріння погіршує результати раку простати, поки не відомо.
На сьогоднішній день багато досліджень, що вивчають ожиріння та рак передміхурової залози, зосереджувались на мишах, які харчувались жирною дієтою. Співстарший автор дослідження Хорхе Москат, доктор філософії, пояснює, чому це не ідеально.
"Хоча це імітує деякі ситуації у пацієнтів, - каже він, - це перешкоджає реальному розумінню сигнальних шляхів, які контролюють двонаправлений зв'язок між пухлинами та адипоцитами, або жировими клітинами".
"Це дуже важливо, - додає Москат, - якщо ми хочемо визначити терапевтичні мішені, які можна використати, щоб запобігти пропухлиничним сигналам, що надходять із жирової тканини".
Москат і Діас-Меко підійшли до цієї проблеми з нового напрямку: вони використовували модель миші, у якій у жирових клітинах не вистачає певного білка, відомого як p62. Миші, у яких не вистачає цього білка, страждають ожирінням навіть при звичайному харчуванні.
Їхні інтригуючі знахідки тепер опубліковані в журналі Ракова клітина.
Пухлини використовують жирові клітини як паливо
Вони виявили, що p62 відіграє важливу роль у зв'язку між жировою тканиною та пухлинами. Здається, білок підтримує "метаболічну придатність" раку, сприяючи прогресуванню та метастазуванню. Це досягається шляхом інгібування другого білка, який називається mTORC1.
Коли mTORC1 пригнічується, відбувається і енерговитратна діяльність жирових клітин, така як окисне фосфорилювання та «обмін жирних кислот у білій жировій тканині». Коли ці процеси зупинені, для пухлини доступно більше жирних кислот та інших поживних речовин, які можна використовувати для росту та розвитку.
"Це метаболічне репрограмування, організоване втратою р62 в адипоцитах, здається, допомагає пухлинам справлятися з високими енергетичними потребами агресивного раку".
Марія Діас-Меко, к.т.н.
У подальших експериментах група продемонструвала, що відсутність р62 також сприяє виробленню Cpt1a та остеопонтину, які допомагають раковим клітинам проліферувати та метастазувати.
При особливо агресивному, стійкому до кастрації раку передміхурової залози Cpt1a та остеопонтин виявляються у більш високих рівнях.
Ці висновки будуть актуальними для майбутніх методів лікування раку. Як говорить Москат, "Значення величезне, оскільки ми визначаємо новий набір терапевтичних цілей, які, якщо модулюються, повинні блокувати здатність активованої жирової тканини сприяти злоякісності пухлини".
Сьогодні інгібітори mTOR застосовуються для лікування ряду видів раку. Дослідники стурбовані тим, що це може зупинити метаболізм жирової тканини, однак тим самим сприяючи зростанню пухлини в деяких випадках.
Однак для підтвердження того, чи це так, знадобляться додаткові дослідження.
