Боротьба з хворобою Альцгеймера "рецепторами манків"
Одного разу, можливо, можна використати імунну систему та примусити її боротися з хворобою Альцгеймера. Недавнє дослідження наближає нас до кроку до втілення цього в реальність.
Хвороба Альцгеймера - це нейродегенеративний стан, який вражає близько 5,7 мільйона людей у Сполучених Штатах.
Приблизно 1 із 10 людей старше 65 років хворіє на хворобу Альцгеймера. Незважаючи на тривожну поширеність, досі немає ліків і не можна уповільнити його прогресування.
Точні механізми розвитку Альцгеймера до кінця не вивчені, але токсичне накопичення білка, що називається бета-амілоїдом, є важливим. Зі збільшенням рівня амілоїдних бляшок нервові клітини починають відмирати.
З роками стає все більш очевидним, що імунна система відіграє певну роль у цьому руйнівному стані. Однак це складні та двосторонні відносини.
Наприклад, імунна система може уповільнити прогресування Альцгеймера шляхом очищення токсичного білка; з іншого боку, імунні клітини можуть реагувати на амілоїдні бляшки і викликати запальну реакцію, яка в довгостроковій перспективі завдає більшої шкоди мозковій тканині.
Значення мікроглії
Одним із типів імунних клітин, який здається ключовим, є мікроглія, яка є типом макрофагів, що формують першу лінію захисту мозку. Ці клітини відповідають за очищення мозку від сміття, токсинів та патогенів.
Однак при хворобі Альцгеймера мікроглія не виконує свого обов’язку. Порушення функціонування цих клітин може, принаймні частково, бути причиною скупчення амілоїдних бляшок у мозку.
Останні дослідження щодо хвороби Альцгеймера та імунної відповіді надходять з Університету Флориди в Гейнсвіллі. Під керівництвом Параміти Чакрабарті, доктора філософії та доктора Тодда Е. Голде, вчені особливо зацікавились сімейством білків, що називаються дальновидними рецепторами (TLR).
TLR розташовані на поверхні імунних клітин; вони виявляють молекули, що надходять з розбитих клітин або вторгнення патогенів, і викликають імунну атаку.
Дослідники виявили, що в мозку осіб, хворих на хворобу Альцгеймера, було значно більше TLR. Це було переважно через збільшення кількості мікроглії.
Дослідники висунули гіпотезу, що якщо вони відокремлять деякі з TLR з поверхні мікроглії, вони можуть виступати в ролі «рецепторів манок», зменшуючи накопичення амілоїдних бляшок.
Агрегації білків вдасться уникнути, оскільки вільно плаваючі TLR всмоктують бета-амілоїд до того, як він отримає можливість злипатися. Це також може запобігти зв’язуванню помилкових білків з мікроглією та спровокувати пошкоджуюче запалення.
Як і передбачала команда, застосовуючи цей підхід до одного підтипу TLR, який називається TLR5, попередив і, можливо, навіть змінив утворення амілоїдного нальоту в моделі миші Альцгеймера.
Зміна парадигми в дослідженнях Альцгеймера
Як пишуть автори дослідження, цей підхід знаменує «зміну парадигми» у вивченні хвороби Альцгеймера та імунної системи; замість того, щоб вводити «високотехнологічні» антитіла для націлювання на амілоїдні бляшки, вони застосовують підхід до приманки з використанням білка, який присутній в природі.
Автори сподіваються, що це в кінцевому підсумку може призвести до відносно безпечного способу лікування хвороби Альцгеймера. Їхні висновки нещодавно були опубліковані в Журнал експериментальної медицини.
Результати вражають, але Чакрабарті рекомендує бути обережними, кажучи: "Ця модель миші добре відома як основна модель для відкладення амілоїдних бляшок типу Альцгеймера, але вона не рекапітулює весь нейродегенеративний каскад Альцгеймера".
"Отже, потенціал розчинного TLR5 у зменшенні імунної активації та пов'язаних нейротоксичних шляхів повинен бути додатково вивчений на багатьох моделях хвороби Альцгеймера".
"Шляхом безпосередньої взаємодії з бета-амілоїдом та послаблення рівня бета-амілоїду у мишей, розчинний рецептор манок TLR5 представляє новий та потенційно безпечний клас імуномодулюючих засобів для хвороби Альцгеймера".
Доктор Тодд Е. Голде
Застосування цієї методики для лікування людей ще далеко, але нові знахідки дають надію. Оскільки навантаження на хворобу Альцгеймера для населення США є настільки значним, дослідження захворювання проводяться з шаленою швидкістю.
Без сумніву, цей новий курс дій буде швидко розширений.
