Існуючий препарат може допомогти в лікуванні агресивного раку мозку
Гліобластома - це агресивний рак мозку, який прогресує дуже швидко і часто стає стійким до лікування. Найпоширеніший хіміотерапевтичний препарат, що застосовується для лікування гліобластоми, темозоломід, як правило, не настільки ефективний, як можна було б сподіватися. Але чи міг звичайний препарат висотної хвороби посилити свій успіх?
Темозоломід (TMZ) працює, модифікуючи ДНК, так що певні білки, що дозволяють пухлинам рости і розширюватися, не експресують.
Але деякі пухлинні клітини здатні "протистояти" дії TMZ.
Це означає, що ефективність препарату часто обмежена, що впливає на рівень виживання пацієнтів.
Але нове дослідження, проведене дослідниками з Чиказького університету в Іллінойсі, зробило інтригуюче відкриття.
Ацетазоламід (торгова марка Diamox) - препарат, який зазвичай використовується для лікування висотної хвороби та інших проблем зі здоров’ям, таких як глаукома та навіть напади, - може протидіяти опору, який чинять клітини гліобластоми, посилюючи тим самим ефект TMZ.
Керівник дослідження, доктор Бахктяр Яміні, пояснює, що, якщо нові висновки будуть сильними, ацетазоламід буде дуже зручним терапевтичним засобом, оскільки він "дешевий у виготовленні, простий у прийомі та має обмежені побічні ефекти".
Результати дослідників тепер опубліковані в журналі Наука поступальної медицини.
Сподіваюся на комбіноване лікування
Дослідницька група виявила, що пацієнти з цією агресивною формою раку головного мозку, як правило, стійкі до лікування TMZ, якщо вони мають високий рівень ВЛЛ / лімфоми 3 (BCL-3) - білка, здатного протидіяти дії хіміотерапевтичного препарату.
BCL-3 блокує TMZ, активуючи карбоангідразу II, фермент, який захищає клітини пухлини і дозволяє їм продовжувати свій цикл.
Працюючи з мишачою моделлю гліобластоми, команда експериментувала з ацетазоламідом, перевіряючи, чи блокує він, у свою чергу, активність карбоангідрази, дозволяючи тим самим TMZ виконувати свою роботу.
"Ми випробували цю стратегію комбінованого лікування на кількох моделях тварин", - пояснює доктор Яміні.
Дослідники виявили, що ця стратегія вилікувала деяких мишей, тоді як інші тварини спостерігали збільшення виживання на 30–40 відсотків після комбінованого лікування.
Це пояснюється тим, що ацетазоламід насправді є інгібітором карбоангідрази, і команда змогла це оцінити, спочатку вивчивши існуючі дослідження, що стосуються пацієнтів із гліобластомою.
У своєму попередньому дослідженні доктор Яміні та команда виявили, що особи з нижчим рівнем BCL-3 також мали вищі показники виживання після лікування TMZ порівняно з іншими пацієнтами з високим рівнем цього білка.
"Важливою особливістю таких провісників, як BCL-3, є їх інформативність", - пояснюють дослідники. "Вони можуть визначити шляхи покращення реакції на лікування".
Отже, розглянувши механізми BCL-3, вчені зрештою змогли визначити ацетазоламід як інгібітор карбоангідрази, який може підтримувати ефект TMZ.
"Наші дані", додають автори, показують, що саме "індукція [карбоангідрази II] ТМЗ є важливою для модуляції реакції на терапію".
Доктор Яміні та його колеги припускають, що в майбутньому слід провести перспективне рандомізоване клінічне випробування, щоб підтвердити, що тестування на BCL-3 може вказати, які пацієнти найкраще реагуватимуть на TMZ, а які, ймовірно, будуть стійкими до лікування.
Дослідники сподіваються, що комбінація TMZ та ацетазоламіду в кінцевому підсумку може бути використана для підвищення ефективності лікування пацієнтів з високим рівнем BCL-3. Команда вже планує клінічні випробування та прагне набрати учасників.
