Чи може блокування цих білків зупинити рак молочної залози?
Вчені виявили, що блокування певних білків, що реагують на гормон прогестерон, може запобігти раку молочної залози у тих, хто несе гени високого ризику.
Білки називаються епігенетичними білками, і вони викликають розширення кількості стовбурових клітин молочної залози під впливом прогестерону.
Дослідники - з Центру раку Принцеси Маргарет у Торонто, Канада - описують, як вони виявили це, у статті, яка має бути опублікована в Журнал клітинної біології.
Отримані ними результати є кроком вперед у розвитку “хіміопрофілактики” для осіб із високим ризиком раку молочної залози.
«В даний час, - говорить старший автор дослідження Рама Хоха, старший науковий співробітник Центру раку принцеси Маргарет і професор біофізики в Університеті Торонто, - не існує стандартних профілактичних втручань для жінок з високим ризиком раку молочної залози».
Рак молочної залози та стовбурові клітини
Рак молочної залози виникає, коли аномальні клітини в тканинах молочної залози ростуть і поширюються. Хоча більшість випадків трапляється у жінок, чоловіки також можуть захворіти нею, оскільки вони теж мають тканини молочної залози.
У Сполучених Штатах очікується, що протягом 2018 року загалом буде зареєстровано 330 080 випадків раку молочної залози у жінок та близько 2550 у чоловіків.
Перенесення певних генних мутацій підвищує ризик розвитку раку. Наприклад, специфічні мутації в генах-супресорах пухлини BRCA1 та BRCA2 значно підвищують ризик розвитку раку молочної залози.
Стовбурові клітини молочних залоз - це спеціалізовані клітини-попередники, які дозрівають до просвіту та базальних клітин. Це два типи клітин, які утворюють молочну залозу, орган молочної продукції в грудях.
Під час менструації та вагітності сплеск рівня прогестерону стимулює збільшення базальних та просвітових стовбурових клітин, що призводить до розширення молочних залоз.
Епігенетичні білки є основними перемикачами, які ініціюють проліферацію стовбурових клітин у відповідь на прогестерон.
Однак розширення стовбурових клітин молочних залоз та вплив прогестерону також пов'язані з раком молочної залози. Жінки, які несуть певні гени високого ризику раку молочної залози, часто мають більшу кількість стовбурових клітин молочних залоз.
Прогестерон індукує зміни епігенома
Для свого дослідження професор Хоха та її команда спостерігали, як клітини молочних залоз, виділені від мишей, реагували на вплив прогестерону. Вони приділяли особливу увагу змінам білків та епігеномів клітин.
Епігеном - це сукупність сполук, які вмикають і вимикають гени в клітині; по суті, він контролює, які генетичні інструкції виконувати і коли, прикріплюючи хімічні мітки до ДНК.
Команда виявила, що вплив прогестерону спричинив масове вмикання генів у стовбурових клітинах молочних залоз - особливо у тих, які утворюють просвітні клітини.
Професор Хоха стверджує, що це змусило їх повірити, що, можливо, "препарати, які інгібують ці епігенетичні регуляторні білки, можуть пригнічувати проліферацію стовбурових та попередніх клітин у відповідь на прогестерон".
«Хімікопрофілактичний потенціал»
Вчені продовжили випробування декількох «епігенетичних інгібіторів», багато з яких вже отримали схвалення регуляторних органів для використання людиною.
Випробування на мишах показали, що низка епігенетичних інгібіторів змогла блокувати розширення стовбурових клітин молочної залози та зменшити їх кількість.
Один препарат, зокрема, стримував утворення пухлин у гризунів, схильних до розвитку раку молочної залози. Це був децитабін, сполука, яка зупиняє “ферменти метилтрансферази” від розміщення міток на ДНК.
Препарат уже затверджений як лікування захворювання крові, яке називається мієлодиспластичним синдромом.
Переходячи від мишей, команда провела тести на стовбурових клітинах молочних залоз, взятих у жінок з високим ризиком раку молочної залози.
Вони виявили, що децитабін та інші епігенетичні інгібітори мали помітний вплив на стовбурові клітини від осіб, що мають мутацію BRCA1 високого ризику.
Децитабін також був ефективним у блокуванні проліферації стовбурових клітин у пацієнтів з мутацією BRCA2 високого ризику.
Професор Хоха каже, що це показує, що дія певних епігенетичних молекул на стовбурові клітини молочних залоз "зберігається між мишами та людьми", і що існує потенціал для розвитку "епігенетичної терапії" як хіміопрофілактики раку молочної залози людини.
"Хоча стає все більш очевидним, що стовбурові та попередні клітини лежать в основі розвитку раку, нам не вистачає стратегій націлення цих клітин на хіміопрофілактику".
Проф. Рама Хоха
