Хронічний біль: нова сполука може замінити опіоїди
Дослідники випробували альтернативу опіоїдам на мишачій моделі хронічного болю і виявили, що вона безпечна, ефективна і не має жодних побічних ефектів опіоїдів.
Національний інститут охорони здоров’я (NIH) підрахував, що у США у 25,3 мільйона дорослих хронічний біль.
Кажуть, що у людини є хронічний біль, коли він відчуває біль щодня протягом 3 місяців.
Ще 40 мільйонів американських людей відчувають сильний рівень болю.
Опіоїди, такі як морфін та фентаніл, регулярно призначаються для лікування "головної проблеми охорони здоров'я", яка полягає у хронічному болі, але надмірне призначення опіоїдів також призвело до кризи в галузі охорони здоров'я.
Опіоїди активують центри винагороди в мозку, що робить їх сильними. У США понад 2 мільйони людей розвинули "порушення вживання наркотичних речовин" в результаті призначення опіоїдних засобів для знеболення.
Крім того, в довгостроковій перспективі опіоїди можуть навіть не бути корисними для лікування хронічного болю, оскільки організм стає толерантним до наркотиків. Крім того, опіоїди можуть зробити організм ще більш чутливим до болю, і деякі дослідження показали, що вони можуть збільшити ризик хронічного болю в довгостроковій перспективі.
У цьому контексті потреба у створенні більш безпечних альтернатив опіоїдам є страшною. Нові дослідження приносять деяку вкрай необхідну надію, оскільки модифікована форма ботулотоксину виявилася безпечною та ефективною для лікування хронічного болю у гризунів.
Марія Майаро, яка є науковим співробітником відділу клітини та біології розвитку в Університетському коледжі Лондона (UCL) у Великобританії, є провідним автором статті.
Зараз висновки опубліковані в журналі Наука поступальної медицини.
Створення бойової частини, що глушить біль
Майаро та її колеги розбили молекулу ботуліну та реконструювали її за допомогою опіоїду, який називається дерморфін.
Роблячи це, вони створили сполуку, яку вони називають дерм-ботом, яку використовували для вимкнення больових сигналів, які нейрони спинного мозку посилають у мозок.
По-перше, дерморфін зв'язується з опіоїдними рецепторами на поверхні нейронів. Потім це забезпечує доступ дерм-ботовій сполуці всередину клітини, де ботулін блокує вивільнення нейромедіатора, який несе сигнал про біль до мозку.
Автор відповідного дослідження, професор Базбек Давлетов - з кафедри біомедичних наук Університету Шеффілда, також у Великобританії, - каже: «Нам потрібно було знайти найкращий біль, спрямований на молекулярні частини, щоб спрямувати бойову головку, що глушить ботулін, на система контролю болю в хребті ".
«Для цього ми розробили молекулярну систему Lego, яка дозволяє зв’язати бойову частину ботуліну з навігаційною молекулою, в даному випадку сильним опіоїдом, який називається дерморфін, що дозволяє створити […] тривалі знеболюючі засоби без побічних ефектів. опіоїдів ".
З'єднання може революціонізувати лікування
Щоб перевірити ефекти та поведінку сполуки на мишачій моделі запалення та хронічного болю, дослідники обробили 200 мишей одним пострілом або дерм-бота, sp-бота - який є інакше модифікованою молекулою ботуліну - або однією ін'єкцією морфін.
Поведінку всіх гризунів відстежували протягом 5 років. Протягом цього часу досліджували реакцію гризунів на біль, а також розташування та зв’язуючі властивості двох сполук на основі ботуліну.
"Ми були вражені, побачивши, що однієї крихітної ін'єкції було достатньо для зупинки хронічного болю, спричиненого запаленням та пошкодженням нервів, принаймні на місяць", - каже Майар.
"І sp-bot, і derm-bot мають тривалий ефект як на запальну, так і на невропатичну модель болю, успішно приглушуючи нейрони без загибелі клітин", - продовжує вона.
«Крім того, - говорить Майаро, - одна ін’єкція дерм-бота зменшила механічну гіперчутливість настільки ж, як і морфін. Ми сподіваємось продовжити наші розслідування з метою перекласти це в клініку ".
Препарат «уникає несприятливих явищ толерантності та звикання, часто пов’язаних із багаторазовим вживанням опіоїдних наркотиків», - пояснює професор СК Хант, автор відповідного дослідження.
"Це справді могло б змінити спосіб лікування хронічного болю, якщо ми зможемо перевести його в [клініку], позбавивши потреби в щоденному споживанні опіоїдів".
Професор Стів Хант
