Рак молочної залози: зменшення цієї амінокислоти може зробити ліки більш ефективними
Лейцин, амінокислота, необхідна організму для виробництва білка, відіграє дивовижну роль у розвитку стійкості до тамоксифену при раку молочної залози, що позитивно впливає на рецептор естрогену.
Вчені з Гарвардської медичної школи в Бостоні, штат Массачусетс, нещодавно зробили це "несподіване" відкриття щодо позитивного до естрогену рецептора (ER-позитивного) раку молочної залози в дослідженні, проведеному з колегами з інших дослідницьких центрів.
У лабораторних експериментах вони також виявили, що білок поверхневої клітини SLC7A5, який допомагає клітинам приймати лейцин, впливає на реакцію ER-позитивних клітин раку молочної залози на тамоксифен.
Автори дослідження зазначають, у статті, опублікованій в Природа, що “SLC7A5 був необхідним і достатнім для надання стійкості до лікування тамоксифеном” і припускає, що білок може бути потенційною мішенню для “подолання резистентності” до тамоксифену при ER-позитивному раку молочної залози.
Близько трьох чвертей раку молочної залози гормон естроген допомагає пухлинам рости і поширюватися.
Це пояснюється тим, що ракові клітини, як і здорові клітини молочної залози, мають рецептори естрогену, які дозволяють їм отримувати сигнали росту від гормону.
Лікарі зазвичай лікують ER-позитивний рак молочної залози препаратом тамоксифен, оскільки він блокує дію естрогену в ракових клітинах.
Стійкість до тамоксифену та лейцин
Однак, хоча ER-позитивні раки молочної залози можуть реагувати на тамоксифен, у багатьох випадках вони розвивають стійкість до препарату, підвищуючи ризик рецидиву та метастазування або поширення.
"Пацієнти з ER-позитивним раком молочної залози, у яких розвивається ендокринно-стійкий та метастатичний рак, мають дуже низьку тривалість життя", - говорить автор провідного дослідження Сентіл К. Мутусвамі, доктор філософії, доцент медицини Гарвардської медичної школи.
Оскільки альтернативних варіантів лікування обмежено, середня виживаність цих пацієнтів становить “зазвичай менше 5 років”, додає він.
Амінокислоти - це будівельні блоки, які організм використовує для виробництва білків. Всього їх 20. З них дев’ять є найважливішими, тобто організм повинен отримувати їх з їжі, оскільки не може сам їх виготовити.
Лейцин - незамінна амінокислота, яка особливо важлива для виробництва м’язового білка. Загалом, окрім кукурудзи, рослинна їжа містить менше лейцину, ніж їжа тваринного походження. Свинина, риба, курка та яловичина - це приклади продуктів, які мають більш високий рівень лейцину.
Зниження лейцину зупинило ріст пухлини
Той факт, що клітини не можуть синтезувати лейцин, дав дослідникам можливість дослідити реакцію ER-позитивних клітин раку молочної залози на різні рівні амінокислоти, які вони могли контролювати.
Лабораторні експерименти з використанням культур ER-позитивних клітин раку молочної залози з зразків людини показали, що зменшення лейцину зупиняє ділення клітин пухлини, а збільшення сприяє поділу клітин.
Мутусвамі каже, що ці результати вказують на можливість розробки дієтичних заходів, щоб допомогти хворим на ER-позитивний рак молочної залози.
Однак він застерігає, що отримані результати не "означають, що тваринні білки будуть сприяти зростанню клітин раку молочної залози". Все, що вони показують, це те, що зменшення лейцину в раціоні може бути корисним для людей з ER-позитивним раком молочної залози.
Він та його команда вже розпочали інше дослідження, щоб з'ясувати, чи може обмеження дієтичного лейцину зменшити ріст пухлини або посилити реакцію на лікування на мишачій моделі ER-позитивного раку молочної залози.
Роль SLC7A5 у стійкості до тамоксифену
В заключному наборі експериментів команда дослідила вплив рівня лейцину на ER-позитивні клітини раку молочної залози, які розвинули стійкість до тамоксифену. Ці експерименти показали, що стійкі клітини продовжували рости, навіть коли рівень лейцину був низьким.
При детальному розгляді вчені виявили, що стійкі до тамоксифену клітини мали більш високий рівень SLC7A5. Більш високий рівень цього переправляючого білка допомагав клітинам приймати більше лейцину, навіть коли його було мало.
В заключному наборі тестів на мишах дослідники виявили, що блокування SLC7A5 призвело до зменшення ER-позитивних пухлин тварин.
«Правильно контрольоване клінічне дослідження для оцінки клінічної вигоди від активного зменшення споживання лейцину в дієті під час лікування ЕР-позитивного раку молочної залози матиме суттєве значення, оскільки позитивний результат може забезпечити просту стратегію втручання, яка може допомогти нам краще доглядати за [цими] пацієнтів ".
Сентіл К. Мутусвамі, к.т.н.
