Протигрибковий препарат вбиває сплячі колоректальні ракові клітини
Колоректальний рак є четвертим найбільш часто діагностованим видом раку в США. Незважаючи на те, що для нього доступні різні методи лікування, певні клітини пухлини стійкі до терапії. Тепер дослідження показують, що протигрибковий препарат може бути ефективним проти цих стійких клітин.
Препарат ітраконазол, як правило, використовується при лікуванні грибкових інфекцій.
Сюди можна віднести певні типи вагінальних дріжджів (вульвовагінальний кандидоз) та грибкові інфекції на руках і ногах (Tinea pedis і Tinea manuum).
Але вчені з Кембриджського інституту досліджень раку Великобританії запропонували абсолютно нове використання цієї речовини, а саме як лікування, яке здатне усунути сплячі пухлинні клітини при раку прямої кишки.
Це один з найпоширеніших типів раку в США, і за оцінками 140 250 людей дізнаються, що вони страждають цією хворобою в 2018 році, за даними Національного інституту раку (NCI).
"Однією з найбільших проблем у лікуванні будь-якого раку є різноманітність різних клітин в одній пухлині", - пояснює співавтор доктор Саймон Бучакі, який брав участь у новому дослідженні, що вивчає вплив ітраконазолу на сплячі клітини раку прямої кишки.
У цьому дослідженні, продовжує він, команда "націлила тип клітин, які заснули в пухлинах кишечника, залишаючись безреактивними на лікування та піддаючи пацієнта ризику повернення раку".
В експериментах, проведених на мишах, доктор Бучакі та команда виявили, що протигрибковий препарат може спровокувати загибель типу клітин раку прямої кишки, як правило, несприйнятливих до лікування.
Ці пухлинні клітини знаходяться в стані неактивності або “спокою”, тому вони не реагують на звичайну терапію, таку як хіміотерапія, яка спрямована та знищує активні ракові клітини.
Отже, навіть якщо лікування ефективно для знищення більшості злоякісних клітин, ці сплячі одиниці залишатимуться незахищеними, піддаючи людині ризик повторного розвитку раку пізніше.
Ітраконазол зупиняє прогресування пухлини
У дослідженні - висновки якого були опубліковані в Журнал експериментальної медицини - дослідники працювали з раковими пухлинами, вирощеними на мишах на моделях колоректального раку.
Перш за все, вони зосередилися на виявленні, які сигнальні шляхи були задіяні для контролю спокою клітин у випадку ракових пухлин. Вони побачили, що для колоректального раку існує два шляхи: Wnt та “їжачок”.
Потім вони перевірили ефективність різних препаратів на цих двох шляхах, і саме тоді вони помітили терапевтичний потенціал ітраконазолу.
Доктор Бучацькі та команда виявили, що ітраконазол перешкоджає шляху Wnt, що призвело до елімінації сплячих клітин та блокувало ріст ракової пухлини.
"Цікаво те, що цей препарат, здається, запускає як сплячі, так і недрімаючі клітини", - зазначає д-р Бучацькі.
"Це змушує клітини повернутися до короткого циклу росту, - пояснює він, - перед тим, як натиснути на незворотну кнопку" зупинити ", ввівши в постійний застій, відомий як старіння".
Після цих багатообіцяючих результатів команда врешті-решт хотіла б перевірити ефективність цього препарату в клінічних випробуваннях на пацієнтах із колоректальним раком на просунутій стадії.
Ще одним кроком було б встановити, чи ітраконазол буде більш ефективним самостійно, чи застосовуватиметься в комбінованій терапії, що вводиться разом з іншими препаратами.
Професор Грег Хеннон, директор Кембриджського інституту досліджень раку у Великобританії, коментує це відкриття, називаючи дослідження "інноваційним дослідженням", яке "зробило крок до вирішення однієї з найбільших проблем у дослідженні раку".
"Наявність стійких до лікарських засобів сплячих пухлинних клітин є проблемою у багатьох видах раку", - говорить він.
"Якщо ми знайдемо способи орієнтування на ці клітини при раку кишечника, це може надати розуміння більш широкого вирішення проблеми сплячих пухлинних клітин".
Професор Грег Хеннон
