Хвороба Альцгеймера: загальний ген пояснює, чому деякі ліки дають збій
Нове розуміння конкретного варіанту гена може допомогти пояснити, чому деякі ліки від Альцгеймера діють у певних людей, а в інших - не. Результати вимагають більш персоналізованого підходу до тестування на наркотики.
Раніше цього року дослідження, проведене доктором д-ром Кінгою Сігеті, яка є директором Центру хвороб Альцгеймера та розладів пам'яті в Університеті Буффало, Нью-Йорк, виявило ключовий ген, який допоміг пояснити, чому деякі препарати Альцгеймера обіцянка у тваринних моделей, але не вдалася у людей.
Ген називається CHRFAM7A, і він специфічний для людини, хоча його мають лише 75% людей. Це так званий ген злиття - тобто злиття між геном, який кодує рецептор нейромедіатора ацетилхоліну, та типом ферменту, який називається кіназа.
Ацетилхолін відіграє ключову роль у пам’яті та навчанні, і дослідники давно пов’язують це з розвитком хвороби Альцгеймера.
Злитий ген CHRFAM7A кодує "альфа-7 нікотиновий ацетилхоліновий рецептор", але оскільки це робиться лише у людей, препарати, націлені на рецептор альфа-7, виявилися успішними на доклінічних моделях на тваринах, але не на людських.
Попереднє дослідження, проведене доктором Сігеті та її командою, показало, що CHRFAM7A має модулюючий ефект на поглинання білка бета-амілоїду, який є відмінною рисою хвороби Альцгеймера. Однак це попереднє дослідження проводилось на культурах тканин.
В недавньому дослідженні доктор Сігеті та її команда вивчили, як цей ген впливає на ефективність наркотиків у людей.
Дослідники представили свої висновки на Міжнародна конференція Асоціації Альцгеймера, який відбувся в Лос-Анджелесі, Каліфорнія.
Ген пояснює, чому деякі ліки дають збій
Доктор Сігеті пояснює, що ген CHRFAM7A присутній у двох варіантах: функціональному та такому, який не перетворюється на білок. "Це розподіляє населення від 1 до 3 між неперевізниками та перевізниками", - говорить дослідник.
Вона також пояснює, що 3 з 4 наявних зараз препаратів Альцгеймера націлені на всі рецептори ацетилхоліну.
Однак ліки, які спеціально націлені на рецептор ацетилхоліну альфа-7, поки що не спрацювали у людей.
"Оскільки цього гена злиття людини не було в моделях тварин та скринінгових системах, що використовуються для ідентифікації наркотиків, 75% пацієнтів з хворобою Альцгеймера, які носять цей ген, рідше отримують користь і, отже, перебувають у невигідному положенні".
Доктор Кінга Сігеті
"Це може спричинити трансляційний розрив", - продовжує вона.
Навіщо нам потрібні більш персоналізовані препарати
"У цьому дослідженні ми порівняли дію інгібіторів холінестерази у пацієнтів, які несли або не носили цей ген", - говорить д-р Сігеті.
Команда використала дані 10-річного когортного дослідження, проведеного Техаським консорціумом досліджень та догляду за хворобою Альцгеймера, в якому брали участь 345 людей, хворих на Альцгеймера.
"Люди, які не мають гена [CHRFAM7A], краще реагують на наявні зараз препарати", - повідомляє доктор Сігеті. "Наша робота підтверджує, що Alpha 7 є дуже важливою мішенню для лікування хвороби Альцгеймера, але при тестуванні нових препаратів потрібно використовувати правильну модель - людську", - додає вона.
Іншими словами, один препарат може добре працювати для 25% людей, хворих на хворобу Альцгеймера, але не вдається в решті 75%, і навпаки. Це свідчить про необхідність більш персоналізованого підходу при лікуванні хвороби Альцгеймера та скринінгу на наявність нових наркотиків.
"Це дослідження наводить доказ концепції того, що, оскільки у різних пацієнтів у Альцгеймера діють різні механізми, нам потрібно розробити більш персоналізовані методи лікування, які виявляться більш ефективними для людей".
Доктор Кінга Сігеті
Дослідники підкреслюють той факт, що їх дослідження є лише доказом концепції з власними обмеженнями, і що дослідникам потрібно провести рандомізовані подвійні сліпі дослідження для підтвердження результатів.
