Орієнтація на одну кишкову бактерію може лікувати алкогольну хворобу печінки
Згідно з новими дослідженнями на мишах, точне націлювання бактерій по-іншому на антибіотики є перспективним засобом лікування алкогольної хвороби печінки.
Нещодавно Природа У дослідницькій роботі описується, як міжнародна група вчених використовувала бактеріофаги, які є вірусами, що вбивають бактерії, для знищення алкогольної хвороби печінки у мишей.
Вони використовували певну суміш фагів для вибіркового усунення Enterococcus faecalis, кишкова бактерія, яка виділяє токсин, який вбиває клітини печінки.
Вони виявили, що люди з алкогольною хворобою печінки мають більше E. faecalis в кишках, ніж люди без цього стану.
Крім того, вони побачили, що рівень бактерії корелював із тяжкістю захворювання.
"Ми не тільки пов'язали певний бактеріальний токсин з гіршими клінічними наслідками у [людей] із алкогольною хворобою печінки, ми знайшли спосіб розірвати цю зв'язок, точно редагуючи мікробіоти кишечника з фагами", - говорить старший автор дослідження Бернд Шнабл, професор медицини та гастроентерології в Каліфорнійському університеті медицини в Сан-Дієго.
Алкогольна хвороба печінки в США зростає
Алкогольна хвороба печінки є основною проблемою охорони здоров'я у світі. Насправді це головна причина смерті людей із захворюваннями печінки у всьому світі.
Причиною цього захворювання є пошкодження печінки від вживання великої кількості алкоголю. Тяжкість захворювання може варіюватися від легкої до небезпечної для життя.
Жирна печінка, яка може розвинутися через кілька днів сильного вживання алкоголю, є першою стадією алкогольної хвороби печінки.
Після десятиліть рясного пиття алкогольна жирова печінка зазвичай переростає у фіброз, а потім у цироз. Хвороба може також набути дуже важкої форми, яка називається алкогольним гепатитом.
Алкогольний гепатит та інші важкі форми алкогольної хвороби печінки зростають у США. За даними Центрів з контролю та профілактики захворювань (CDC), вони несли відповідальність за близько 22 246 смертей у США в 2017 році.
Зазвичай лікарі лікують алкогольний гепатит кортикостероїдами, але ці препарати не надто ефективні. Насправді до трьох чвертей людей з цією важкою формою алкогольної хвороби печінки зазвичай помирають протягом 3 місяців після отримання діагнозу.
В даний час єдиним методом лікування є рання трансплантація печінки. Однак ці операції не є широко доступними, і існує довгий список очікування.
Попередні дослідження продемонстрували, що мікроби кишечника можуть сприяти алкогольному захворюванню печінки у мишей, але, як пояснюють недавні автори дослідження, "мало відомо про мікробні фактори, які відповідають за цей процес".
Лікування фагами ліквідувало захворювання мишей
У новому дослідженні дослідники виявили цитолізин, який є токсином E. faecalis виробляє, як причину травми та загибель клітин у печінці. Вони досліджували це далі на зразках людей, хворих на алкогольний гепатит.
Вони виявили, що переважна більшість людей, хворих на алкогольний гепатит, які мали позитивний результат на цитолизин, померли протягом 180 днів після надходження до лікарні. На противагу цьому, серед тих, хто провів негативний тест на цитолізин, лише невелика меншість померла протягом 180 днів.
На наступному етапі дослідження група продемонструвала, що лікування бактеріофагами може скасувати алкогольне захворювання печінки у мишей.
Спочатку вони виділили чотири бактеріофаги, які можуть бути націленими на секрецію цитолізину E. faecalis бактерії.
Коли вони обробляли мишей цими фагами, вони викорінювали алкогольну хворобу печінки у тварин. Лікування з використанням фагів, які націлені на інші штами бактерій, або ті, які націлені E. faecalis що не вивільняє цитолізин, не мав такого ефекту.
Команда припускає, що ці висновки також підкреслюють потенціал використання цитолізину як провісника алкогольного гепатиту.
Фаготерапія як новий підхід
Ідея використання вірусів, що вбивають бактерії, як способу лікування бактеріальних інфекцій не нова. Насправді вчені експериментували з фаговою терапією близько 100 років тому, але, здавалося, вони втрачали інтерес, коли з’являлися антибіотики.
Однак через наростаючу проблему стійкості до антибіотиків дослідники знову розглядають фагову терапію як альтернативний підхід до лікування хвороб, пов’язаних з бактеріями.
Однак, можливо, пройде певний час, поки фаготерапія не буде готова до лікування алкогольної хвороби печінки.
Необхідно набагато більше досліджень, особливо щодо безпеки; фаги можуть спровокувати сильну імунну відповідь у людей з цим видом захворювання.
"Цей новий напрямок досліджень зараз потрібно розширити, щоб перевірити безпеку та ефективність фагової терапії в клінічних випробуваннях на людях із захворюваннями, пов'язаними з алкоголем", - каже співавтор дослідження Деббі Л. Шоукросс, професор гепатології та хронічна печінкова недостатність у Королівському коледжі Лондона, Великобританія.
"Також цілком ймовірно, що інші форми хронічних захворювань печінки, пов'язані зі змінами мікробіому кишечника, також отримають користь від цього нового підходу, наприклад, жирова хвороба печінки".
Професор Деббі Л. Шоукросс
