Розсіяний склероз: чи не тому мієлін не може регенерувати?
Недавні дослідження стовбурових клітин можуть призвести до нового способу лікування запальних захворювань, таких як розсіяний склероз.
Розсіяний склероз (РС) спричиняє втрату мієліну, тобто жирового покриву, який ізолює волокна, що передають електричні сигнали в мозок та решту центральної нервової системи (ЦНС).
Зараз вчені з університету в Баффало, штат Нью-Йорк, розкрили раніше невідомий механізм, який може запобігти відновленню мієліну при РС.
Механізм ефективно зупиняє клітини-попередники від зростання і розвитку в олігодендроцити, які є клітинами, що утворюють мієлінове покриття.
Це робиться шляхом зупинки клітинного циклу клітин-попередників. Натомість він переводить їх у деактивований стан, який називається патологічним спокоєм.
Клітини-попередники - це нащадки стовбурових клітин, які ще не дозріли до остаточного типу клітин. Вони можуть продовжувати ділитися як незрілі клітини, але не можуть робити це нескінченно довго, як стовбурові клітини.
Журнал Звіти стільникових мереж опублікував навчальну роботу щодо дослідження. Це ідентифікує драйвер механізму як білок, який називається Paired Related Homeobox Protein 1 (PRRX1).
Старшим автором дослідження є доктор Фрейзер Дж. Сім, доцент кафедри фармакології та токсикології в Школі медицини та біомедичних наук Джейкобса в університеті.
РС - це хвороба, яка руйнує мієлін
РС - це непередбачувана, тривала хвороба, основною ознакою якої є ерозія мієліну. Втрата мієліну порушує потік електричних сигналів в ЦНС, часто спричиняючи інвалідність.
Оскільки РС може вражати будь-яку частину ЦНС, симптоми сильно відрізняються. Однак найпоширеніші симптоми включають порушення зору, труднощі з рухливістю, сильну втому та змінені відчуття.
Симптоми РС можуть зберігатися та погіршуватися з часом, або вони можуть з’являтися та зникати. РС має чотири основні форми, залежно від того, які симптоми виникають і як вони прогресують.
Багато експертів дотримуються думки, що РС є аутоімунним захворюванням, вважаючи, що імунна система розпочинає запальну атаку на здоровий мієлін так, ніби вона представляє загрозу.
Організації держав-членів підрахували, що в усьому світі живе близько 2,3 мільйона людей з РС.
У Сполучених Штатах немає офіційного відстеження захворюваності на РС по всій країні. Однак попередні результати дослідження Національного товариства MS говорять про те, що в США може бути до 1 мільйона людей з MS.
Що може перешкоджати відновленню мієліну?
В недавньому дослідженні доктор Сім та його команда зосередилися не стільки на руйнуванні мієліну, скільки на тому, що може перешкоджати його відновленню.
Вони виявили, що включення гена, який кодує PRRX1, зупиняє клітинний цикл клітин-попередників, ефективно запобігаючи їх діленню та диференціюванню на олігодендроцити.
Доктор Сім пояснює, що ці клітини “відповідають за всю регенерацію мієліну в мозку дорослого”.
Дослідники продемонстрували цей ефект на мишій моделі дитячої хвороби, яка називається лейкодистрофією, яка або перешкоджає утворенню мієліну, або руйнує його.
Увімкнення PRRX1 індукований патологічний спокій у клітинах-попередниках олігодендроцитів людини, які вони пересадили мишам.
Це зупинило клітини від колонізації білої речовини в мозку та ефективно зупинило регенерацію мієліну.
PRRX1 - це фактор транскрипції, який є типом білка, який «зчитує» код ДНК і передає його білкам-месенджерам, які передають інформацію до різних функцій клітини.
Дослідження також показало, що блокування фактора транскрипції зупиняє інші сигнали, які можуть перешкоджати відновленню мієліну.
Новий напрямок для досліджень наркотиків від РС
Більшість досліджень лікарських засобів МС зосереджені на стимулюванні попередників дозрівати до клітин, що продукують мієлін.
Нещодавні висновки свідчать про те, що націлювання на молекули, які роблять родоначальників неактивними, може бути перспективною альтернативою.
«Ідея, - каже доктор Сім, - що патологічний спокій родоначальників може запобігти регенерації при РС відрізняється від нинішніх доклінічних стратегій, які прокладають шлях до випробувань».
"Ми плануємо продовжувати ідею, що, можливо, ми могли б визначити методи лікування РС, які працюють, подолавши патологічний спокій попередників олігодендроцитів при демієлінізуючих ураженнях, що характеризують це захворювання".
Доктор Фрейзер Дж. Сім
