Аутизм: протираковий препарат може покращити соціальну поведінку
Нові дослідження, проведені Державним університетом Нью-Йорка в Буффало, свідчать про те, що протиракові ліки можуть бути здатними зменшити соціальні порушення, пов'язані з аутизмом.
У статті, опублікованій у журналі Нейрологія природи, дослідники повідомляють, як низькі дози ромідепсину - препарату, затвердженого в США для лікування лімфоми, - «відновлюють експресію генів і зворотний соціальний дефіцит» в мишачій моделі аутизму.
Розлад аутистичного спектра (АСС), який є умовою розвитку, впливає на поведінку, соціальну взаємодію та спілкування.
Статистика, складена в США, свідчить про те, що у кожного з 68 дітей є РАС, і це приблизно в чотири-п’ять разів частіше у хлопчиків, ніж у дівчаток.
Хоча діагностувати розлад можна у віці 2 років, більшість діагнозів АСД не підтверджуються до 4 років.
Економічні витрати в США на дітей з РАС, за оцінками, становлять від 11,5 до 60,9 млрд. Доларів.
Низькі дози «зворотного соціального дефіциту»
З усіх складних та руйнівних симптомів, що супроводжують РАС, труднощі у взаємодії з іншими та налагодженні стосунків особливо засмучують, і в даний час немає ефективного лікування.
Вважається, що нове дослідження першим показало, що полегшити цей основний симптом РАС можливо шляхом націлення на велику кількість генів, пов’язаних із розладом.
«Ми виявили, - каже старший автор дослідження Чжень Ян, професор кафедри фізіології та біофізики, - невелику молекулярну сполуку, яка виявляє глибокий і тривалий вплив на аутичний соціальний дефіцит без очевидних побічних ефектів [...] . "
Це, на її думку, особливо важливо, оскільки "багато сполук, що використовуються в даний час для лікування різних психічних захворювань, не продемонстрували терапевтичної ефективності цього основного симптому аутизму".
У своєму дослідженні професор Ян та її команда виявили, що 3 дні лікування низькими дозами ромідепсину «перевернули соціальний дефіцит» у мишей з дефіцитним геном SHANK3, який є відомим фактором ризику розвитку РАС.
Зміна соціального дефіциту тривала протягом 3 тижнів, починаючи від неповнолітніх і закінчуючи пізнім юнацьким віком - що є критичним періодом для мишей для розвитку комунікативних та соціальних навичок і еквівалентно кільком людським рокам.
Це вказує на те, що подібне лікування може бути тривалим у людей, припускають дослідники.
Епігенетичний механізм
Це нове дослідження базується на попередній роботі з мишами професора Яна та групи, яка показала, як втрата SHANK3 порушує рецептор n-метил-D-аспартату, який допомагає регулювати емоції та пізнання. Порушення спричинило проблеми у спілкуванні між клітинами мозку та призвело до соціального дефіциту, пов'язаного з РАС.
Щоб виміряти соціальний дефіцит у мишей, вчені помістили їх у контрольоване середовище, де вони могли оцінити свою перевагу щодо соціальних стимулів (таких як взаємодія з іншою мишею) проти переваг не соціальним стимулам (наприклад, вивченню неживого об'єкта).
Дослідники показали, як ромідепсин зміг зменшити соціальний дефіцит, відновивши функцію генів за допомогою епігенетичного механізму.
Епігенетичні механізми - це генетичні процеси, здатні вмикати і вимикати гени та змінювати їх експресію, не змінюючи їх основний код ДНК.
Професор Ян каже, що попередні дослідження припустили, що епігенетичні зміни можуть мати великий вплив на РАС.
Ремоделювання хроматину відкрило гени ASD
Є кілька способів, як епігенетичні механізми можуть змінити експресію генів, не змінюючи їх ДНК. Наприклад, вони можуть замовчувати гени, прикріплюючи хімічні мітки до своєї ДНК.
Однак професор Ян каже, що основним епігенетичним механізмом, що працює при АСД, є той, що реконструює структуру хроматину, який є комплексом ДНК та упаковкових білків, які допомагають стиснути його в ядро клітини.
"Широке перекриття, - зазначає професор Ян, - генів ризику аутизму та раку, багато з яких є факторами ремоделювання хроматину, підтримує ідею перепризначення епігенетичних препаратів, що використовуються при лікуванні раку, як цільових методів лікування аутизму".
Одним з важливих результатів нового дослідження є те, що воно показує, що можливо можливо націлити велику кількість генів, пов’язаних з АСД, лише одним препаратом.
Ромідепсин - це модифікатор гістонів, який є типом сполуки, яка змінює білки, або гістони, які допомагають організувати ДНК в ядрі.
Препарат "послаблює щільно упакований хроматин", пояснює проф. Ян. Результат - відновити експресію генів, зробивши гени більш доступними для молекул, які перекладають їхні інструкції.
За допомогою широкомасштабного скринінгу дослідники виявили, що ромідепсин відновлює експресію генів у більшості з понад 200 генів, які були замовчені в моделі аутичного миші, використаної в дослідженні.
"Перевага можливості регулювати набір генів, визначених як ключові фактори ризику аутизму, може пояснити сильну та тривалу ефективність цього терапевтичного засобу для аутизму".
Проф. Чжень Ян
