Потрійний негативний рак молочної залози відповідає новій терапії з двома мішенями
Експериментальна терапія показала багатообіцяючі результати в боротьбі з особливо агресивним раком молочної залози з обмеженими можливостями лікування.
Нещодавнє дослідження показало, що нове лікування зменшило ріст і поширення потрійного негативного раку молочної залози у мишей.
Підхід використовує білок, щоб блокувати два механізми росту, які допомагають клітинам раку молочної залози розмножуватися та мігрувати.
Білок, який має назву антиген-подібного тубулоінтерстиціального нефриту 1 (TINAGL1), природним чином зустрічається в організмі.
Дослідження припускає, що синтетична або рекомбінантна версія TINAGL1 може зменшити ріст і поширення потрійного негативного раку молочної залози.
Звіт про висновки тепер публікується в журналі Ракова клітина.
"Люди намагалися, - каже старший автор дослідження Ібін Кан, професор молекулярної біології з Принстонського університету в штаті Нью-Джерсі, - заблокувати розповсюдження цієї форми раку, але спроби поки що зазнали невдачі, тому що якщо спробувати один із підходів, ракові клітини компенсують, знаходячи шлях до порятунку ».
"Завдяки цьому новому підходу лікування блокує обидва шляхи одночасно", - додає він.
Потрійний негативний рак молочної залози
Рак молочної залози - це захворювання, яке розвивається, коли клітини в тканинах молочної залози ростуть аномально і розмножуються.
Гормони естроген і прогестерон та надлишковий рівень білка рецептора 2 епідермального фактора росту (HER2) є відомими рушіями раку молочної залози.
Випробовуючи зразки тканин раку молочної залози на наявність гормональних рецепторів та рівнів HER2, лікарі можуть рекомендувати терапію, яка діє, зменшуючи силу цих драйверів.
Приблизно дві третини раку молочної залози дадуть позитивні результати на рецептори естрогену або прогестерону, або на обидва. Близько 20 відсотків виявлять позитивним тест на надлишок HER2.
Однак у 12–17 відсотків людей, які отримують діагноз раку молочної залози, тест буде негативним як для гормональних рецепторів, так і для високого рівня HER2. Іншими словами, це буде потрійним негативом.
Варіанти лікування потрійного негативного раку молочної залози обмежені, оскільки рак навряд чи реагує на гормональну терапію, тамоксифен, або терапію HER2, таку як трастузумаб.
Потрійний негативний рак молочної залози також є більш агресивним. Вони частіше поширюються на інші частини тіла і повертаються після лікування.
TINAGL1 працює двома способами
Недавнє дослідження припускає, що синтетичний TINAGL1 може бути перспективним кандидатом для вкрай необхідного нового потрійного негативного лікування раку молочної залози.
Одним із способів дії TINAGL1 є зниження активності білка рецептора епідермального фактора росту (EGFR). Деякі мутації гена EGFR посилюють сигнали росту до клітин для сприяння росту та поширенню пухлини.
Однак лікування, спрямоване на EGFR при потрійному негативному раку молочної залози, зазвичай призводить до того, що ракові клітини знаходять альтернативні шляхи росту.
Інший спосіб дії TINAGL1 - це втручання у шлях, що включає фокальну адгезійну кіназу білка (FAK) та групу молекул, званих інтегринами.
Це втручання порушує здатність ракових клітин рости, мігрувати, прилипати одна до одної та створювати нові пухлини в інших частинах тіла.
Міцний зв’язок між TINAGL1 та результатами
У першій частині дослідження слідчі дослідили понад 800 зразків пухлин молочної залози людини.
Вони виявили, що зразки людей з більш запущеними пухлинами та меншим часом виживання мали нижчий рівень TINAGL1.
Однак зразки від людей з кращими результатами, як правило, мали більш високий рівень TINAGL1.
Ці зв'язки були особливо сильними в тканинах, які надходили від людей із потрійним негативним раком молочної залози.
Коли вони спроектували клітини раку миші для експресії високих рівнів TINAGL1, дослідники виявили, що отримані пухлини зростали повільніше і рідше поширювались на легені.
Введення TINAGL1 мишам з раком молочної залози протягом 7 тижнів також зупинило ріст пухлини та розповсюдження в легенях, не маючи значних побічних ефектів.
Лікування все ще було ефективним, коли миші отримували його після того, як пухлини почали поширюватися.
Автори роблять висновок:
"Наші результати пропонують [TINAGL1] як терапевтичний засіб для лікування [потрійного негативного раку молочної залози] шляхом подвійного інгібування сигнальних шляхів інтегрину / FAK та EGFR".
