Вчені підтверджують роль "молекулярного перемикача" при хворобі Паркінсона
Вчені підтвердили, що захисний клітинний механізм може порушуватися в мозку людей із хворобою Паркінсона. Механізм захищає клітини від пошкоджень, спричинених несправними мітохондріями, малими енергоблоками, які виробляють енергію клітин.
За минулий тиждень журнал Відкрита біологія опублікував звіт про останні висновки.
Паркінсон - це захворювання головного мозку, яке з часом загострюється. По мірі прогресування це ускладнює розмову та ходьбу, а також може впливати на поведінку, сон, мислення та пам’ять. Інші симптоми включають втому та депресію.
Хвороба виникає внаслідок втрати мозком клітин, що продукують дофамін.
Дофамін - це хімічна речовина для мозку, яка, крім усього іншого, допомагає контролювати рухову функцію. Ось чому рух стає дедалі порушеним, оскільки більше клітин дофаміну перестає працювати або гине.
Симптоми рідко з’являються у людей молодше 60 років. Однак у 5–10 відсотків осіб із хворобою Паркінсона симптоми виникають до 50 років.
Більшість форм ранньої хвороби Паркінсона, як правило, передаються у спадок, а деякі пов’язані з генними мутаціями.
У Сполучених Штатах близько 60 000 людей щороку дізнаються, що хворі на Паркінсона, і майже 1 мільйон людей у країні житимуть із цією хворобою до 2020 року.
Перемикач PINK1-Parkin працює в мозку
Лікування хвороби Паркінсона не існує, і вчені точно не знають, що спричиняє втрату або порушення клітин дофаміну.
Хвороба, ймовірно, є наслідком поєднання генетичних та екологічних факторів.
Дослідження вже показали, що коли фермент під назвою PINK1 виявляє дефектні мітохондрії в клітинах, він вмикає інший фермент, який називається Паркін. Це призводить до утилізації несправних мітохондрій, і це захищає клітини.
Деякі люди з ранньою хворобою Паркінсона мають мутації в генах, що кодують PINK1 та Паркін.
До недавнього дослідження було незрозуміло, чи відбувся перемикач PINK1-Паркін в мозку. Крім того, вчені не були впевнені, чи не порушено перемикання у людей із хворобою Паркінсона.
Використовуючи генетично модифікованих мишей, дослідники з університету Данді у Великобританії разом із колегами з інших європейських центрів підтвердили, що перемикач PINK1-Parkin працює в мозку.
Потім дослідники встановили двох людей, у яких рано розвинулася форма хвороби Паркінсона. Випробувавши свої клітини, команда підтвердила, що у цих людей була дефектна версія перемикача PINK1-Parkin.
У двох учасників також була однакова рідкісна генетична мутація, яка спричиняє несправний молекулярний перемикач.
Отримані дані підтверджують орієнтацію на наркотики ферментів
Співавтор дослідження Міратул Мукіт, професор Школи наук про життя в Університеті Данді, вдячний співробітникам, які «допомогли виявити цих рідкісних пацієнтів, які допомогли нам остаточно відповісти на це питання».
Дослідники з Університету Гельсінкі у Фінляндії відшукали одну особу, а іншу виявили в дослідженні, організованому Фондом Майкла Дж. Фокса в США.
"Імовірність знайти рідкісних пацієнтів з критичною мутацією для тестування в лабораторії була лише 1 на 3 мільярди", - пояснює професор Мукіт.
Мутація відбувається в точному розташуванні гена, який кодує паркін, і це заважає PINK1 мати можливість увімкнути паркін.
Команда очікує, що дослідження стимулюватиме подальші дослідження молекулярного перемикача та розробку ліків для його активації.
"В даний час існує великий інтерес безпосередньо націлити PINK1 та Parkin як потенційну терапію проти Паркінсона, і це дослідження рішуче підтримує обгрунтування цього підходу".
Професор Міратул Мукіт
