Як механізм грудного вигодовування може вплинути на рак молочної залози
Нові дослідження показують, як нормальний механізм, який допомагає грудей адаптуватися до грудного вигодовування, може призвести до накопичення передзлоякісних клітин молочної залози.
Зв’язок між грудним вигодовуванням та раком молочної залози був предметом кількох досліджень. Національний інститут раку цитує деякі дослідження, які показують, що відразу після вагітності та пологів ризик розвитку раку молочної залози у жінки вищий.
Однак цей ризик є тимчасовим, і в цілому вчені вважають, що грудне вигодовування знижує ймовірність розвитку раку молочної залози. Лише 3 відсотки жінок, хворих на рак молочної залози, розвивають стан, коли годують грудьми.
Нові дослідження допомагають висвітлити зв'язок між грудним вигодовуванням та раком молочної залози, оскільки вчені виявляють, як молекулярний механізм, який є природною частиною процесу грудного вигодовування, може бути "захоплений" клітинами раку молочної залози та використаний для того, щоб допомогти їм вижити.
Анні Веррі, ад'юнкт-професор Медичного центру Університету Джорджтауна у Вашингтоні, округ Колумбія, очолила нове дослідження, яке було опубліковане в журналі Відкриття клітинної смерті.
Роль аутофагії у грудному вигодовуванні
Веррі та його колеги взялися вивчати так званий процес аутофагії у мишей. Автофагія - це «процес самодеградації», який виконує важливі ролі «ведення домашнього господарства». Це допомагає виводити дисфункціональні білки та клітинні відходи, серед іншого.
Процес аутофагії значною мірою розглядається як механізм виживання; деякі дослідження припускають, що він запобігає утворенню пухлин.
Однак роль аутофагії як у нормальній фізіології молочних залоз, так і при раку молочної залози залишається незрозумілою, пояснює старший автор Роберт Кларк, співдиректор Програми раку молочної залози в Джорджтауні Ломбарді і декан наукового дослідження в Медичному центрі Університету Джорджтауна. .
“Не було відомо, як регулювався цей критичний перехід між виживанням або смертю протокових клітин. Раніше дослідження були зосереджені на іншому шляху - апоптозі, іншій формі загибелі клітин ”, - говорить Кларк.
У новому дослідженні вчені показують, що аутофагія допомагає контролювати, чи виживуть клітини, які забезпечували молоко під час грудного вигодовування, або загинуть після закінчення грудного вигодовування.
"Дослідження вперше виявляє молекулярний перемикач - розгорнуту білкову відповідь (УПО), що активує аутофагію, - який контролює долю клітин молочної залози, що виробляють молоко", - пояснює Веррі.
"Ми показуємо, що шлях апоптозу відокремлений від перемикача УПО / автофагії, хоча процеси явно працюють разом", - додає Кларк.
Оборотна аутофагія та рак молочної залози
Веррі та команда дослідили двоетапний процес реконструкції грудей, який відбувається після годування груддю. Цей процес називається інволюцією.
Як пояснюють дослідники, два етапи ремоделювання грудей відбуваються під час годування груддю та відлучення від грудей. На попередній стадії клітини молочної залози вмикають свою функцію виживання, щоб підтримувати лактацію молочними протоками, коли мати робить короткі паузи від грудного вигодовування. Ця фаза називається оборотною інволюцією.
Навпаки, на другому етапі після відлучення клітини молочної залози вмикають «перемикач смерті». Це повертає молочні залози до їх нормального стану, що не годує. Цей етап називається незворотною інволюцією.
Для вивчення цих змін дослідники використали генетичну мишачу модель дефіциту аутофагії. Дослідники також використовували два різні препарати, щоб або придушити, або стимулювати процес аутофагії.
Веррі та його колеги виявили, що коли мишенята припиняють грудне вигодовування, накопичення молочного білка в молочних протоках викликає УНП. У свою чергу, це включає режим виживання автофагії. Коли щеня миші відновлює грудне вигодовування, і годування груддю починається знову, УНП та аутофагія повертаються до нормального рівня.
Однак накопичення молочних білків, яке відбувається під час відлучення, викликає стільниковий стрес, який, у свою чергу, включає перемикач смертності при аутофагії.
Як пояснює провідний автор, сигналізація про виживання в оборотній стадії аутофагії може бути тією, яка допомагає передраковим клітинам вижити, оскільки накопичення аномальних клітин молочної залози може призвести до раку.
"Зрозуміло, що аномальні клітини можуть розвиватися в тканинах молочної залози, оскільки молочна залоза зазнає багатьох змін протягом усього життя", - говорить Веррі. "Цей постійний стан потоку може сприяти накопиченню деяких аномальних клітин", - додає вона.
Лікування раку молочної залози препаратом від малярії
Нарешті, дослідники також виявили, що препарат для боротьби з малярією хлорохін може зупинити аутофагію під час інволюції, що спонукає груди повернутися до свого нормального стану. Ці висновки, пояснюють дослідники, підтверджують роль хлорохіну як препарату для лікування протокової карциноми in situ.
"Це перші доклінічні дані in vivo на підтримку клінічного випробування інгібітора аутофагії для запобігання прогресуванню внутрішньопротокової злоякісної пухлини молочної залози до інвазивного раку молочної залози", - пишуть автори.
Однак автори чітко підкреслюють, що отримані результати не означають, що грудне вигодовування підвищує ризик раку молочної залози.
«Грудне вигодовування чітко асоціюється зі зниженням ризику раку молочної залози. Це може бути тому, що після завершення грудного вигодовування бере участь програмування смерті, яке може вбити аномальні клітини », - пояснює старший автор дослідження.
"Зв'язок між реконструкцією молочної залози та раком молочної залози - це величезна головоломка, і ми маємо важливу нову частину, яку можна додати до картини, що формується".
Анні Веррі
