Лікарський засіб від діабету та гіпертонії вбиває ракові клітини
Нове дослідження, опубліковане в журналі Звіти стільникових мереж, знаходить комбінацію ліків, яка вбиває ракові клітини, вичерпуючи їх енергією.
Метформін - поширений препарат у боротьбі з діабетом 2 типу.
Він знижує рівень цукру в крові, уповільнюючи вивільнення глюкози з печінки та всмоктування цукру з їжею в кишечнику.
Препарат також лікує резистентність до інсуліну шляхом сенсибілізації клітин організму до інсуліну, а також лікування ожиріння та сприяє зниженню ваги у людей, які не страждають на діабет або переддіабет.
Нещодавно вчені виявили більше випадків використання препарату. Лікарі призначають метформін для лікування синдрому полікістозних яєчників, і деякі дослідники припускають, що препарат може покращити фертильність і допомогти регулювати менструальний цикл.
Деякі навіть припускають, що метформін може покращити тривалість життя. Дослідження на тваринах показали, що препарат може впливати на метаболічні процеси, пов’язані зі старінням та віковими станами, і зараз проводяться клінічні випробування впливу метформіну на тривалість життя людини.
Близько 2 років тому дослідники з Біоцентру з Базельського університету (Швейцарія) виявили, що метформін у поєднанні з препаратом для артеріального тиску може зупинити зростання ракових пухлин.
У ході нових досліджень вчені тепер показують, як працює цей лікарський коктейль: поєднання метформіну та гіпотензивного сирозингопіну відключає енергетичне постачання раку, що призводить до загибелі ракових клітин.
Нове дослідження було проведено в Biozentrum у співпраці з Basilea Pharmaceutica International Ltd. Дон Бенджамін з Biozentrum є першим автором дослідження.
Відключення енергетичного забезпечення ракових клітин
Дози метформіну для лікування діабету недостатньо, щоб зупинити зростання пухлин. Однак додавання препарату для артеріального тиску в суміш посилює протипухлинні ефекти метформіну.
Дослідники пояснюють, як це відбувається. Раковим клітинам потрібно багато енергії, щоб рости і поширюватися так само швидко, як вони. Однак перешкодою на шляху метаболічних потреб раку є молекула, що називається NAD +. Ця молекула перетворює поживні речовини в енергію.
"Для того, щоб підтримувати роботу енергогенеруючого обладнання, NAD + повинен постійно генеруватися з NADH", - пояснює Бенджамін, додаючи: "[B] інший метформін і сирозинпіпін перешкоджають регенерації NAD +, але двома різними способами".
Багато ракових клітин у своєму метаболізмі покладаються на гліколіз, а це означає, що вони розщеплюють цукор до лактату. Однак, коли лактату забагато, проте гліколітичні шляхи перекриваються.
Отже, щоб уникнути цього, ракові клітини утилізують лактат за допомогою спеціальних транспортерів, і саме тут надходить комбінація препаратів.
«Ми зараз виявили, - зазначає Бенджамін, - що сирозингопін ефективно блокує два найважливіші транспортери лактату і, таким чином, стримує експорт лактату. Високі внутрішньоклітинні концентрації лактату, у свою чергу, перешкоджають переробці NADH у NAD + ».
Тим часом метформін блокує другий з двох клітинних шляхів, які допомагають НАД + регенерувати. Отже, коли метформін поєднується з сирозингопіном, НАДН більше не може бути перероблений у НАД +. Це, в свою чергу, створює дефіцит енергії.
Дефіцит енергії в кінцевому підсумку призводить до загибелі ракових клітин, які вже не мають енергії. Таким чином, комбінація цих двох препаратів "може виявитись життєздатною протипухлинною стратегією", роблять висновок дослідники.
Рак досі є однією з основних причин смерті у всьому світі та в США. За даними Національного інституту раку, у 2018 році лікарі діагностували понад 1 700 000 нових випадків лише в США.
