Депресія: Актив, що активує ген, змінює симптоми у мишей
Нові дослідження показують, що активація гена, який, у свою чергу, посилює активність певних нейронів, що беруть участь у депресії, може змінити симптоми захворювання у мишей-самців.
Депресія є "основною причиною інвалідності у всьому світі", оскільки понад 300 мільйонів людей у всьому світі живуть із цим захворюванням.
У США основним депресивним розладом страждає 6,7 відсотка населення, у тому числі понад 16 мільйонів дорослих.
Останнім часом все більше досліджень проливають світло на генетичні та неврологічні механізми депресії.
Наприклад, новаторське дослідження виявило 44 генетичні локації, які, як показали дослідники, мають зв'язок із більш високим ризиком захворювання. Інші дослідження виявили, що області мозку вчені, пов’язані з винагородою та обробкою пам’яті, відрізняються у тих, хто живе з депресією.
Збільшивши масштаб одного гена, дослідження асоціацій, яке з’явилося у 2015 році, виявило, що варіант гена, що кодує білок, відомий як Sirtuin1 (SIRT1), корелює з набагато вищим ризиком депресії.
Тепер нові дослідження виявляють, що безпосередня активація цього гена в префронтальній корі - області мозку, яку ми пов’язуємо зі складним мисленням та плануванням соціально відповідних реакцій - може змінити симптоми депресії у мишей-самців.
Відповідним автором останнього дослідження є молекулярно-поведінковий невролог і фармаколог Сін-Юнь Лу, доктор філософії. Дослідник також є професором кафедри нейронауки та регенеративної медицини Медичного коледжу штату Джорджія університету Аугуста.
Професор Лу та її колеги опублікували свої дослідження в журналі Молекулярна психіатрія.
Активатор SIRT1 має антидепресантну дію
Щоб перевірити вплив препарату, що активує SIRT1, на мишей з депресією, професор Лу та команда вибили ген SIRT1 у чоловіків-гризунів та дослідили їх реакцію на солодкий напій, якому вони зазвичай надають перевагу.
Дослідники виявили, що вибиття гена зменшує кількість мітохондрій в збудливих нейронах і зменшує їх збудження. Мітохондрії - це так звані електростанції клітини, тобто крихітні органели всередині клітин, які перетворюють поживні речовини в енергію.
Збудливі нейрони, пояснюють дослідники, є недостатньо активними в депресії і не спілкуються між собою правильно. Ці нейрони, здається, "відключені" в депресії, говорить професор Лу.
Дослідники пригнічували гризунів, піддаючи їх «хронічному непередбачуваному стресу». Вони робили це, стримуючи мишей протягом 2 годин, затискаючи хвости протягом 15 хвилин, піддаючи постійному освітленню протягом 24 годин, тримаючи їх у вологих підстилках протягом 24 годин або нахиляючи клітки. Вони також піддали мишей 10-хвилинним невеликим ураженням електричним струмом та соціальною ізоляцією.
В результаті хронічного стресу самці гризунів, у яких був вибитий ген SIRT1, втратили інтерес до солодкого розчину, якому вони зазвичай надавали перевагу - симптом, який вчені вважають еквівалентом ангедонії у людей з депресією. Ці гризуни також виявляли ознаки "поведінкового відчаю" під час вимушеного плавання.
Однак, коли дослідники ввели префронтальну кору самців гризунів активатором SIRT1, який вони називають SRT2104, вони змінили ці симптоми. За словами проф. Лу, препарат мав "антидепресантний" ефект. Вона та її колеги роблять висновок:
"Ці результати свідчать про те, що SIRT1 у збудливих нейронах [медіальної префронтальної кори] необхідний для нормальної збудливості нейронів та синаптичної передачі та регулює поведінку, пов'язану з депресією, специфічно для статі".
Зараз професор Лу планує вивчити існуючі препарати та перевірити, чи не впливає якийсь із них на SIRT1 подібно до активатора, який вони використовували в цьому дослідженні. Вчені вважають, що одного разу ми можемо використовувати активатори SIRT1 як ефективний засіб лікування великої депресії.
