Чи може націлювання на варіанти цього гена допомогти боротися з хворобою Альцгеймера?
Вчені виявили варіанти генів, які, здається, здатні змінити ризик хвороби Альцгеймера, змінюючи рівень білка, який присутній у спинномозковій рідині.
У недавньому Наука поступальної медицини Міжнародна команда описує, як варіанти в MS4A4A ген впливає на ризик розвитку хвороби Альцгеймера як на ранніх, так і на пізніх стадіях.
Варіанти генів змінюють рівень білка TREM2, який допомагає мозку очищати надлишок амілоїду та тау.
Токсичне накопичення надлишку амілоїдів та білків тау в мозку є ознаками хвороби Альцгеймера.
Хвороба Альцгеймера - це хвороба, яка погіршує зв’язок у мозку, оскільки пошкоджує нервові клітини або нейрони та зв’язок між ними. У міру прогресування захворювання все більше нейронів перестає працювати і гине.
"Отримані дані вказують на нову терапевтичну стратегію", - каже співстарший автор дослідження останнього дослідження Карлос Кручага, доктор філософії, професор психіатрії та директор групи нейрогеноміки та інформатики Медичної школи Вашингтонського університету в Санкт-Петербурзі. Луї, Міссурі
Зміни мозку при хворобі Альцгеймера
Хвороба Альцгеймера починається з частин мозку, які залучають пам’ять. Як правило, хвороба потім поширюється на сфери, відповідальні за міркування, соціальну поведінку та мову. Зрештою, кілька відділів мозку залишаються цілими.
Таким чином, хвороба Альцгеймера поступово підриває здатність людини пам’ятати, думати, вести бесіду та жити самостійним життям.
У міру прогресування хвороби Альцгеймера в мозку відбувається багато змін у молекулярних та клітинних процесах. Деякі їх результати вчені спостерігали на посмертних зразках мозкової тканини.
Відмінною рисою хвороби Альцгеймера є накопичення бета-амілоїдного білка, який утворює токсичні бляшки між нейронами і зупиняє їх нормальну роботу.
Ще одна відмітна риса - накопичення білка, який називається тау. Цей білок збирається всередині нейронів і утворює нейрофібрилярні клубки, які також є токсичними. Тау-клубки порушують здатність нейронів взаємодіяти між собою.
З'являється все більше доказів того, що складні взаємодії між накопиченнями тау і бета-амілоїду разом з іншими факторами можуть бути причиною, а не побічним продуктом хвороби Альцгеймера.
TREM2 та мікроглія
Одним з інших факторів, що впливають на хворобу Альцгеймера, є роль мікроглії. Вчені вважають, що нездатність цих імунних клітин очищати відходи, такі як бета-амілоїдні бляшки, сприяє хворобі Альцгеймера.
Дослідники зосереджуються на TREM2, оскільки він спрямовує мікроглію на очищення бета-амілоїдних бляшок та допомагає зменшити запалення в мозку.
Люди, які мають варіант TREM2, який не працює належним чином, демонструють ознаки скупчення нальоту між клітинами мозку.
У новому дослідженні дослідники детальніше вивчили TREM2 та генетичні фактори, що впливають на його роль у хворобі Альцгеймера.
Вони вимірювали рівень спинномозкової рідини TREM2 у 813 людей похилого віку. Учасники були переважно віком від 55 до 90 років і включали осіб із хворобою Альцгеймера, інших з різним рівнем легких когнітивних порушень, а деяких без симптомів когнітивних порушень.
Команда також провела загальногеномне дослідження асоціації (GWAS) ДНК учасників, щоб «ідентифікувати генетичні модифікатори» спинномозкової рідини TREM2.
MS4A4A варіанти впливають на ризик Альцгеймера
«Виявляється, - каже старший автор дослідження та дослідник Селеста М. Карч, доктор філософії, доцент кафедри психіатрії Медичної школи Вашингтонського університету, - що близько 30% населення в дослідженні мали варіації в MS4A4A ген, який, схоже, впливає на ризик розвитку хвороби Альцгеймера ".
"Деякі варіанти захищали людей від хвороби Альцгеймера або робили їх більш стійкими, а інші підвищували ризик", - додає вона.
Подальше розслідування виявило, що деякі MS4A4A варіанти із посиланням на більш високий ризик хвороби Альцгеймера мали асоціацію з нижчим рівнем TREM2. На відміну від цього, інші варіанти, які мали зв'язки з більш високим рівнем TREM2, як видається, захищали від захворювання.
Команда підтвердила знахідки у зразках ДНК окремої групи з 580 людей похилого віку.
"Якщо ми можемо щось зробити для підвищення рівня білка TREM2 у лікворі, ми можемо захистити від хвороби Альцгеймера або уповільнити її розвиток".
Проф. Карлос Кручага
