Ваші мікроби в кишечнику можуть сприяти лікуванню меланоми
Правильний баланс між добрими і поганими мікробами в кишечнику може підвищити ймовірність успішного лікування імунотерапією меланоми, яка є найбільш агресивною та найнебезпечнішою формою раку шкіри.
До такого висновку прийшли дослідники з Чиказького університету, Іллінойс, після того, як виявили набагато вищий рівень специфічних бактерій у зразках калу людей із меланомою, які реагували на імунотерапію, порівняно з тими, хто не реагував на лікування.
Серед «хороших» кишкових бактерій, яких група виявила рясно серед тих осіб, які реагували на імунотерапію «PD-1». Enterococcus faecium, Bifidobacterium longum, і Collinsella aerofaciens.
Вчені виявили, що наявність більш високих рівнів цих штамів бактерій у кишечнику, здається, збільшує проникнення Т-клітин імунної системи в мікросередовище пухлин та підвищує їх здатність вбивати ракові клітини.
У журналі Наукавони відзначають, що люди, які не реагували на імунотерапію, також мали "дисбаланс у складі флори кишечника, що корелювало з порушенням активності імунних клітин".
"Посилання досить сильне, щоб бути причинним"
Професор Томас Гаєвскі, керівник дослідження, каже, що зв'язок між конкретними кишковими бактеріями та клінічною реакцією на імунотерапію був настільки сильним, що свідчить про "причинно-наслідковий зв'язок".
"Конкретні бактерії однозначно сприяють поліпшенню протипухлинного імунітету у пацієнтів", - пояснює він і додає: "Мікробіота кишечника має більш глибокий ефект, ніж ми думали раніше".
Меланома - це тип раку шкіри, який починається з меланоцитів, які є типом клітин, що знаходяться в епідермісі або зовнішньому шарі шкіри.
Меланома набагато агресивніша, ніж більшість інших видів раку шкіри, і, як правило, вона поширюється в інші тканини або метастазує, якщо її не виявити рано. Хоча на меланому припадає лише 2 відсотки всіх випадків, вона спричиняє найбільшу кількість смертей від раку шкіри.
За підрахунками, у 2017 році 87 110 людей у США виявили наявність меланоми, що становило 5,2 відсотка всіх нових випадків раку. Переважна більшість (92 відсотки) хворих на меланому виживають 5 років і довше після встановлення діагнозу.
Рак ховається від імунної системи
Імунотерапія - це відносно новий підхід до лікування раку, який має на меті розблокувати або посилити природну здатність імунної системи знаходити та вбивати ракові клітини.
Рак виникає, коли нормальні клітини виходять з ладу, а потім починають виходити з-під контролю. У разі меланоми пусковим механізмом може бути пошкодження клітинної ДНК, спричинене впливом ультрафіолетового (УФ) випромінювання. Існує думка, що близько 65 відсотків випадків меланоми виникають під впливом УФ.
Організм має вбудовані механізми боротьби з несправними клітинами. Одним з них є те, що несправні клітини відображають сигнали, які підхоплюються патрулюючими клітинами імунної системи, яка потім націлюється і знищує клітини-мошенники.
Але це ще не закінчує історію, оскільки імунна система також підключена до механізмів, які називаються шляхами імунної контрольної точки, які зупиняють занадто сильну реакцію та спричиняють побічну шкоду нормальним клітинам.
Однак ракові клітини здатні використовувати ці шляхи проходження імунної контрольної точки, щоб зупинити імунну систему від їх бачення. Але один із підходів, який називається імунотерапія проти PD-1, спрямований на блокування здатності ракових клітин використовувати один із шляхів імунної контрольної точки.
Імунотерапія працює не для всіх
Однак, як відзначають у своїй роботі дослідники, незважаючи на "великий вплив на лікування раку", імунотерапія проти PD-1 "принесла користь лише деякій частині пацієнтів".
У попередній роботі над мишами професор Гаєвський та його команда вже встановили, що існує зв'язок між конкретними кишковими бактеріями та силою імунотерапії.
Для нового дослідження вчені протестували зразки калу у 42 людей до того, як вони пройшли імунотерапію метастатичної меланоми. Вони використовували три різні методи для аналізу та ідентифікації мікробів кишечника у зразках стільця.
Більшість пацієнтів отримували препарати проти PD-1, такі як рівеньлумаб або пембролізумаб. Решта пацієнтів отримували відповідний препарат, що називається іпілімумаб, який є анти-CTLA4.
Результати показали, що у пацієнтів, які відповіли на їх імунотерапію, у стільці був вищий рівень восьми видів бактерій - «хороших» бактерій.
Крім того, люди, які не реагували на лікування, мали більш високий рівень двох видів бактерій - «поганих» бактерій. Ті, у кого було більш високе співвідношення корисних і поганих бактерій, всі реагували на лікування, і їх пухлини зменшувались.
Хороші кишкові бактерії посилили імунотерапію
Потім дослідники провели експеримент, в якому вони перенесли кишкові бактерії від пацієнтів у кишки мишей, що не містять зародків, а потім трансплантували пухлину меланоми мишам через 2 тижні.
Пухлини зростали повільніше у двох з трьох мишей, які отримували кишкові бактерії від людей, які відповіли на імунотерапію.
У трьох мишей, які отримали кишкові бактерії від пацієнтів, що не реагували, лише у одного з них спостерігалися ознаки повільного росту пухлини, тоді як у двох інших швидко зростаючі пухлини.
Крім того, команда виявила, що лікування анти-PD-1 працювало лише на мишах, які отримували кишкові бактерії від пацієнтів, що відповіли.
Дослідники вже рухаються вперед із роботою. Зараз вони хочуть перевірити, чи можуть пробіотики посилити імунотерапію, і планують клінічне випробування з використанням Біфідобактерії.
Вони також хочуть створити довший перелік кишкових бактерій, які допомагають і заважають хворим на рак, і з’ясувати, як мікроби взаємодіють із здатністю імунної системи контролювати рак.
«Наші результати настійно припускають, що мікробіота є головним фактором, воротарем імунної відповіді на пухлину. Без підтримки мікробів імунна відповідь просто ніколи не починає працювати ”.
Проф. Томас Гаєвський
