Нова вакцина проти ВІЛ може викрити прихований вірус і вбити його
Антиретровірусна терапія може незабаром застаріти, оскільки вчені успішно використовували імунні клітини, щоб вигнати сплячу форму ВІЛ з її схованки та знищити. Результати можуть незабаром призвести до вакцини проти ВІЛ.
За останніми підрахунками, близько 1,1 мільйона людей у США мають ВІЛ.
За допомогою антиретровірусної терапії більше половини цих людей зараз мають дуже низький рівень вірусу.
Це означає, що вони більше не можуть передавати його іншим людям.
Антиретровірусна терапія може контролювати ВІЛ настільки добре, що вірус майже не виявляється в крові.
Однак ВІЛ продовжує «жити» у прихованій формі, тому люди, хворих на нього, повинні продовжувати приймати ліки, щоб запобігти його спалахуванню.
Антиретровірусна терапія може мати безліч побічних ефектів. Сюди можуть входити шлунково-кишкові проблеми, серцево-судинні проблеми, інсулінорезистентність та кровотечі, а також вплив на щільність кісток, здоров’я печінки, неврологічне та психіатричне здоров’я.
Отже, пошук лікування ВІЛ триває. Тепер нові дослідження, можливо, знайшли спосіб «витягнути» вірус із схованки та нейтралізувати його. Отримані дані можуть призвести до вакцини, яка дозволить людям, які живуть з ВІЛ, припинити прийом антиретровірусних препаратів щодня.
Старший автор дослідження Роббі Мейліард, доктор філософії - асистент кафедри інфекційних хвороб та мікробіології в Університеті Пітсбурга, Вища школа громадського здоров'я в Пенсільванії - і його колеги опублікували свої висновки в журналі EBioMedicine.
Використання зовсім іншого вірусу для націлювання на ВІЛ
Молліард пояснює мотивацію свого дослідження, кажучи: "Багато вчених намагаються розробити ліки від ВІЛ, і, як правило, воно побудовано навколо концепції" штовхати і вбивати "- вигнати вірус з криївки, а потім убити".
Він додає: "Існує декілька перспективних методів терапії для вбивства, але святий Грааль з'ясовує, в яких клітинах перебуває ВІЛ, щоб ми знали, що робити".
У випадку ВІЛ вірус переходить у латентну форму, ховаючись у ДНК імунних клітин Т-хелперів.
Щоб з’ясувати, які клітини містять ВІЛ, команда вирішила розглянути інший вірус з подібною поведінкою, який вражає 95 відсотків людей, що живуть з ВІЛ: цитомегаловірус (ЦМВ).
"Імунна система витрачає багато часу, щоб контролювати CMV", - пояснює співавтор дослідження Чарльз Рінальдо, доктор філософії, завідувач кафедри інфекційних хвороб та мікробіології Університету Пітсбурга.
"У деяких людей 1 кожна з 5 Т-клітин є специфічною для цього вірусу", - додає Рінальдо. "Це змусило нас замислитися - можливо, ті клітини, які є специфічними для боротьби з ЦМВ, також складають значну частину прихованого резервуару ВІЛ".
"Отже, ми розробили нашу імунотерапію не лише для орієнтування на ВІЛ, але й для активації CMV-специфічних Т-хелперних клітин".
Перетягування ВІЛ із схованки
Отже, дослідники взяли кров майже у двох десятків учасників, які мали ВІЛ, але контролювали її за допомогою антиретровірусної терапії.
"Вам потрібно зібрати багато крові, щоб виявити Т-клітини, приховано інфіковані функціональним ВІЛ, у людей, які перебувають на [антиретровірусної терапії] - це може бути лише 1 з кожних 10 мільйонів клітин", - пояснює автор першого дослідження Ян Крістофф.
Дослідники також виділили інший тип імунних клітин, який називається дендритними клітинами. Мейліард описує ці клітини, використовуючи спортивну аналогію; вони є "захисниками" імунної системи, каже він, "передаючи м'яч і диктуючи вистави, кажучи іншим імунним клітинам, куди йти і з чим боротися".
У попередніх дослідженнях вчені використовували дендритні клітини, щоб "змусити" імунну систему вбивати ВІЛ. Однак до цього дослідження ніхто не використовував їх, щоб витягнути прихований ВІЛ з його схованки.
У цьому дослідженні Мейліард та його команда розробили "антигенпрезентативні дендритні клітини 1-поляризованого типу, отримані з моноцитів" (MDC1). Вони спроектували ці клітини MDC1 для пошуку та активації CMV-специфічних Т-допоміжних клітин в надії, що ці CMV-специфічні клітини також приховають прихований ВІЛ.
Потім команда додала MDC1 назад до Т-хелперних клітин, що містять прихований ВІЛ. Це успішно змінило латентність. Вірус повинен був залишити схованку, зробивши його вразливим і легко вбитим.
"Без додавання будь-якого іншого препарату або терапії, - пояснює Мейліард, - MDC1 тоді змогли набрати вбивчі Т-клітини для усунення заражених вірусом клітин".
“Лише за допомогою MDC1 ми досягли і удару, і вбивства - це як швейцарський армійський ніж імунотерапії. Наскільки нам відомо, це перше дослідження, яке запрограмувало дендритні клітини на включення CMV для отримання удару, а також для вбивства ».
Роббі Мейліард, доктор філософії
Зараз Мелліард та його колеги намагаються протестувати MDC1 в клінічних випробуваннях на людях.
