Посилення імунних клітин мозку може зупинити хворобу Альцгеймера
Результати двох нових досліджень - обидва опубліковані в журналі Нейрон - припустити, що імунні клітини мозку можуть утримувати ключ до майбутніх методів лікування хвороби Альцгеймера.
Хвороба Альцгеймера вражає понад 5 мільйонів людей у США, і цей стан посідає 6 місце серед причин смертності в країні.
Серед ряду інших ознак хвороби Альцгеймера характеризуються неврологічними пошкодженнями, які, як вважають, спричинені бляшками з «липкого» білка, який називається бета-амілоїд.
Зазвичай бета-амілоїд міститься в мембрані навколо нервових клітин, але коли він злипається в невеликі грудочки або бляшки між нейронами, це може зупинити їх взаємодію між собою і погіршити роботу мозку.
Протягом багатьох років дослідники намагаються зрозуміти, як саме вироблення бета-амілоїду викликає симптоми хвороби Альцгеймера. Деякі дослідники навіть намагалися розробити анти-бета-амілоїдні препарати, але клінічні випробування цих фармакологічних втручань в основному виявилися невдалими.
Зараз дослідники на чолі з професором Хуасі Сю - директором Ініціативи з неврології в Медичному дослідницькому інституті Санфорда Бернхема Пребіса в Ла-Хойї, Каліфорнія - пропонують нову потенційну стратегію для викорінення надмірного накопичення білка мозку.
Професор Сю і його команда вивчали поведінку ініціюючого рецептора, виявленого на типі клітини, що називається мікроглією - або імунними клітинами центральної нервової системи - в двох дослідженнях на мишах. Їх висновки можна переглянути тут.
Допомога імунним клітинам боротися з бета-амілоїдом
Рецептор називається TREM2. Як пояснює професор Сю, "дослідникам відомо, що мутації TREM2 значно збільшують ризик Альцгеймера, вказуючи на основну роль цього конкретного рецептора в захисті мозку".
Але те, що нове дослідження виявляє, це "конкретні подробиці про те, як працює TREM2", додає професор Сю. Зокрема, перше дослідження показує, що амілоїд бета зв'язується з рецептором, викликаючи ланцюгову реакцію, яка може завершитися уповільненням прогресування хвороби Альцгеймера.
Після того, як зв’язаний з амілоїдом бета-рецептор TREM2 запускає імунні клітини, вони починають руйнуватися і очищати бета-амілоїд, „можливо, сповільнюючи патогенез хвороби Альцгеймера”, пояснює професор Сю.
Перше дослідження також демонструє, що TREM2 пов'язується з так званими амілоїдними бета-олігомерами, які є молекулярними комплексами, яким у спеціалізованій літературі приділяється все більше уваги за їх роль у прогресуванні хвороби Альцгеймера.
Крім того, дослідження показало, що видалення TREM2 у мишей взагалі перешкоджає електричним струмам, які зазвичай активують мікроглію.
TREM2 може зупинити прогресування Альцгеймера
Друге дослідження посилило висновки першого; він показав, що "підвищення рівня TREM2 робить мікроглію більш чутливою і зменшує симптоми хвороби Альцгеймера", - говорить професор Сю.
Більш конкретно, дослідники додали TREM2 мишам, які були генетично модифіковані для розвитку агресивної форми хвороби Альцгеймера.
Більше сигналів TREM2 зупинило розвиток хвороби і навіть змінило певний когнітивний спад, повідомляють автори дослідження.
«Ці дослідження є важливими, - пояснює професор Сю, - оскільки вони показують, що крім порятунку патології, пов’язаної з хворобою Альцгеймера, ми можемо зменшити дефіцит поведінки за допомогою TREM2».
"Наскільки нам відомо, - продовжує він, - це дає переконливі докази того, що мінімізація рівня амілоїду бета полегшує симптоми хвороби Альцгеймера". Професор Сю також наголошує, що ці висновки відкривають нові терапевтичні шляхи.
"Послідовність мікроглії, а не генерування амілоїдних бета-форм, може бути новим напрямком дослідження хвороби Альцгеймера […] Ми могли б використовувати імунні клітини мозку для вирішення того, що стає кризою громадського здоров’я".
Професор Хуасі Сю
Однак він також застерігає від можливих підводних каменів. «На ранніх стадіях може бути корисно активувати мікроглію, щоб з’їсти амілоїд бета […], але якщо ви надмірно активуєте їх, вони можуть виділити надлишок цитокінів (викликаючи велике запалення), що пошкоджує здорові синаптичні зв’язки, як побічний ефект із-за -активація ".
