Агресивний рак мозку: чому імунотерапія не дає результатів?
Нове дослідження, яке зараз з’являється в журналі Природна медицина досліджували пухлини гліобластоми, і результати наближають вчених до розуміння, чому ця форма раку головного мозку не реагує на імунотерапію так добре, як інші види раку.
Імунотерапія - це тип лікування, спрямований на підвищення імунної системи в боротьбі з раком.
Терапія виявилася дуже успішною проти різних агресивних видів раку, таких як потрійний негативний рак молочної залози.
Однак, імунотерапія насправді допомагає менше, ніж 1 з 10 людей з гліобластомою.
Це форма раку мозку із середнім прогнозом лише 15–18 місяців.
Отже, чому імунотерапія не діє так ефективно при цих пухлинах? Група вчених під керівництвом доктора філософії Рауля Рабадана - професор системної біології та біомедичної інформатики з Коледжу лікарів та хірургів Колумбійського університету імені Вагелоса в Нью-Йорку, штат Нью-Йорк, - взявся розслідувати.
Роль білка PD-1 у раку
Як пояснюють вчені, рак іноді блокує діяльність імунної системи, впливаючи на білок, який називається PD-1.
PD-1 присутній на імунних клітинах, які називаються Т-клітинами. Там це допомагає гарантувати, що імунна система не перестарається з реакцією, коли реагує на загрози. Коли PD-1 зв'язується з іншим білком, який називається PD-L1, він зупиняє атаку Т-клітин на інші клітини, включаючи пухлинні клітини.
Отже, деякі імунотерапевтичні препарати працюють, блокуючи PD-1, який «звільняє гальма імунної системи» і дозволяє Т-клітинам розбігатися і вбивати ракові клітини.
Інгібітори PD-1 є успішними при більшості видів раку, тому професор Рабадан та його колеги задавалися питанням, який вплив ці препарати матимуть на гліобластому. Вони вивчали мікросередовище пухлини - тобто клітини, що підтримують ріст пухлини - у 66 людей з гліобластомою.
Дослідники досліджували мікросередовище пухлини як до, так і після лікування пухлин інгібіторами PD-1 рівнялумабом або пембролізумабом.
З 66 випадків гліобластоми 17 відповіли на імунотерапію протягом принаймні 6 місяців.
Прогнозування реакції людини на лікування
Геномний та транскриптомічний аналізи дослідників продемонстрували, що решта цих пухлин мали значно більше мутацій у гені, який називається ПТЕН, який зазвичай кодує фермент, який діє як супресор пухлини.
Крім того, професор Рабадан та його колеги виявили, що більша кількість ПТЕН мутації збільшили кількість макрофагів. Це імунні клітини, які зазвичай «їдять» бактерії, віруси та інші мікроорганізми.
Макрофаги також вимивають мертві клітини та клітинні відходи, а також стимулюють активність інших імунних клітин.
У гліобластомі макрофаги викликали фактори росту, які підживлювали ріст і поширення ракових клітин. Крім того, аналіз показав, що ракові клітини в пухлинах гліобластоми були дуже щільно упаковані між собою, що може ускладнити проникнення та знищення пухлини імунними клітинами.
З іншого боку, пухлини, які реагували на лікування, мали більше генетичних змін у сигнальному шляху MAPK, що є ключовим для регулювання клітинної функції.
Співавтор дослідження д-р Фабіо М. Івамото - нейроонколог та доцент кафедри неврології Коледжу лікарів та хірургів Вагелоса Колумбійського університету - коментує висновки, кажучи:
"Ці мутації відбувались до лікування пацієнтів інгібіторами PD-1, тому тестування на мутації може запропонувати надійний спосіб передбачити, які пацієнти можуть реагувати на імунотерапію".
Автори дослідження також припускають, що пухлини гліобластоми, що мають мутації MAPK, можуть краще реагувати на комбіноване лікування інгібіторами PD-1 та препаратами, орієнтованими на MAPK. Однак такий терапевтичний підхід все ще потребує подальшого тестування.
Професор Рабадан зазначає: "Ми все ще на початку розуміння імунотерапії раку, особливо при гліобластомі".
«Але наше дослідження показує, що ми можемо спрогнозувати, яким пацієнтам з гліобластомою може бути корисною ця терапія. Ми також визначили нові цілі для лікування, які можуть покращити імунотерапію для всіх пацієнтів з гліобластомою ".
