Чому антидепресанти не працюють у деяких людей
Одним із основних каменів спотикання у лікуванні депресії є той факт, що, хоча антидепресанти є ефективним варіантом, вони не працюють у всіх людей із таким захворюванням. Вчені повідомляють про відкриття, яке може пояснити, чому це так.
Маріанна Мюллер та її колеги з Університетського медичного центру в Майнці та Інституту психіатрії імені Макса Планка, обидва в Німеччині, провели нове дослідження.
Їх висновки були опубліковані в журналі PLOS Біологія.
Депресія є одним з найпоширеніших розладів психічного здоров'я в США, що вражає близько 16,1 мільйона дорослих щороку.
У більшості випадків депресії для лікування симптомів призначаються психотерапія, антидепресанти (наприклад, селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну) або їх поєднання. Однак лише третина людей з депресією отримує користь від антидепресанту, який їм призначають.
Не існує єдиного для всіх підходу до лікування депресії, і немає можливості передбачити, чи буде конкретне лікування працювати для людини чи ні. Тому в даний час визначається найбільш ефективне лікування шляхом процесу спроб і помилок, поки не буде знайдено правильну відповідність.
Визначення біомаркерів відповіді
Одним із шляхів розробки спеціальних методів лікування було б розрізнення біомаркерів, які визначають, реагуватиме людина на певний препарат чи ні. Незважаючи на те, що дослідження у цій галузі є багатообіцяючими, досі не визначено жодних значущих прогнозів, зокрема, через три проблеми.
- По-перше, люди з депресією, ймовірно, мають різні функціональні зміни, що обумовлені їх станом.
- По-друге, фактори навколишнього середовища, такі як жорстоке поводження з дитинством, епізоди захворювань, попередні життєві події та різні схеми лікування, можуть залишатися невстановленими, а отже, зменшувати ймовірність виявлення біомаркерів реакції.
- Нарешті, вік, стать та генетичне походження впливають на профілі транскрипції, вимірювання та результати лікування.
Мюллер та його колеги розробили новий підхід для подолання перешкод попередніх досліджень, що дозволило вибрати екстремальні фенотипи у відповідь на лікування антидепресантами на мишачій моделі депресії.
Модель миші моделювала ситуацію у людей, визначаючи мишей, які реагували та не реагували на лікування антидепресантами.
Дослідники висунули гіпотезу, що модель миші допоможе ідентифікувати периферійні біомаркери, пов’язані з позитивною реакцією на лікування, і що вони потенційно можуть застосовуватися до людей.
«Нам вдалося ідентифікувати, - пояснює Таня Каррілло-Роа, яка працює в Інституті психіатрії імені Макса Планка, - скупчення генів, пов’язаних з антидепресантами, у моделі миші, яку ми перевірили в когорті пацієнтів із депресією від наших співробітників. з університету Еморі, Атланта ".
Рецептор може формувати відповідь на лікування
Дослідники виявили, що молекулярні сигнатури, пов'язані з реакцією на лікування у мишей, можуть передбачити результат у когорті людини з точністю до 76 відсотків.
Крім того, вони визначили глюкокортикоїдні рецептори (GR) - і, зокрема, чутливість до GR - як ключову роль у формуванні реакції людини на лікування антидепресантами. GR допомагає тонко налаштувати систему гормону стресу. Автори дослідження пишуть:
"Що цікаво, ми нарешті показуємо, що гени, регульовані GR, значно збагачені в цій групі генів антидепресантної відповіді, вказуючи на участь чутливості GR як потенційного ключового механізму у формуванні змін транскрипції та клінічної відповіді на лікування антидепресантами".
Визначення біомаркерів, які передбачають результат реакції на лікування людини, усуне витрати та наслідки підходу методом проб і помилок при призначенні антидепресантів і, зрештою, покращить догляд за пацієнтами.
Експериментальний міжвидовий підхід, який застосовували дослідники дослідження, може послужити шаблоном для розробки спеціальних методів лікування в майбутньому.
