Перший у світі: Дослідники повністю видаляють ВІЛ від мишей
Чи можна побачити ліки від ВІЛ? Нові дослідження показали, як послідовність двох процедур могла повністю видалити вірус у мишей.
Перше лікування - це форма антиретровірусної терапії з повільним ефективним вивільненням тривалої дії (LASER).
Другий спосіб лікування включає видалення вірусної ДНК за допомогою інструмента редагування генів під назвою CRISPR-Cas9.
У недавньому Природні комунікації Дослідники описують, як вони перевіряли двоступеневий підхід на миші-моделі людського ВІЛ.
З мишей, які отримували антиретровірусну терапію LASER з подальшим редагуванням генів, "вірус був елімінований з клітинних та тканинних резервуарів приблизно у третини заражених тварин", зазначають автори.
На відміну від цього, лікування мишей за допомогою антиретровірусної терапії LASER або редагування генів - але не обох - „призвело до відновлення вірусу у 100% оброблених заражених тварин”.
«Великим посланням цієї роботи, - говорить доцент Камель Халилі, доктор медичних наук, медичний факультет Льюїса Каца (University of Lewis Katz) при Університеті Темпл у Філадельфії, Пенсільванія, - є те, що вона приймає обидва CRISPR-Cas9 і придушення вірусів за допомогою такого методу, як LASER [антиретровірусна терапія], що застосовується спільно, для отримання ліків від ВІЛ-інфекції ».
Халилі є професором кафедри неврології ЛКСОМ та її кафедрою. Він також є директором Центру нейровірусології ЛКСОМ та його Комплексного центру нейро-СНІД.
ВІЛ може ховатися у сплячому стані
За останніми даними ЮНЕЙДС, у 2017 році у всьому світі 36,9 мільйона людей жили з ВІЛ. У тому ж році близько 1,8 мільйона заразилися вірусом.
ВІЛ поширюється, коли людина контактує з інфікованими тілесними рідинами від іншої людини. Це поступово послаблює імунну систему, атакуючи клітини, які захищаються від інфекції та розмножуючись всередині них.
Люди з ВІЛ, які не отримують лікування, мають високий ризик розвитку СНІДу, розвиненого стану пошкодження імунної системи. Хворі на СНІД, як правило, виживають не більше 3 років без лікування.
ВІЛ атакує клітини CD4, або Т-помічника, які є типом білих кров'яних клітин, які допомагають регулювати імунну реакцію на інфекцію.
Вірус зливається з Т-допоміжною клітиною, приймає її ДНК і змушує клітину робити копії ВІЛ. Коли копії готові, клітина випускає їх у кров, з цього моменту вони можуть продовжувати заражати більше клітин і починати процес спочатку.
Антиретровірусна терапія може зупинити, а не вбити ВІЛ
Антиретровірусна терапія - це комбінація препаратів, які зупиняють розвиток ВІЛ, орієнтуючись на різні стадії життєвого циклу вірусу.
Багато людей з ВІЛ, які отримують антиретровірусну терапію та дотримуються режиму лікування, можуть розраховувати на довге життя в доброму здоров'ї. Однак антиретровірусна терапія не позбавляє організм від ВІЛ, тому люди повинні продовжувати приймати препарати, щоб запобігти розвитку СНІДу.
Якщо людина припинить антиретровірусну терапію, ВІЛ може спалахнути знову і продовжити свій життєвий цикл. Це пов’язано з тим, що вірус вставляє свій генетичний матеріал в геноми імунних клітин, які він інфікує. Ця здатність дозволяє ВІЛ спокійно ховатися в місці, куди не може потрапити антиретровірусна терапія.
У дослідженні 2017 року професор Халілі та команда розповіли, як вони використовували редагування гена CRISPR-Cas9 для видалення генетичного матеріалу ВІЛ з ДНК інфікованих клітин для масового зменшення вірусного навантаження. Однак, як і антиретровірусна терапія, редагування генів само по собі не повністю видаляє всі сліди ВІЛ.
У їхньому новому дослідженні описується, як антиретровірусна терапія LASER націлена на ВІЛ у своїх “вірусних заповідниках” і крапельно годує його препаратами, що пригнічують здатність вірусу до реплікації.
ЛАЗЕРНА терапія купує час для редагування генів
Антиретровірусна терапія LASER відрізняється від звичайної антиретровірусної терапії тим, що її препарати мають іншу хімію, потребують менших доз і зберігаються довше.
Препарати для антиретровірусної терапії LASER мають форму нанокристалів, які можуть швидко проникнути в тканини, що містять сплячий ВІЛ. Потрапляючи в клітини, уражені ВІЛ, нанокристали можуть повільно вивільняти свою корисну навантаження протягом декількох тижнів.
Професор Халілі пояснює, що метою нового дослідження було "з'ясувати, чи може LASER [антиретровірусна терапія] придушити реплікацію ВІЛ досить довго, щоб CRISPR-Cas9 повністю позбавив клітини вірусної ДНК".
Вони протестували підхід на мишах з людськими Т-клітинами, які могли легко заразитися ВІЛ і у яких вірус перейшов у латентний стан після перерваного лікування антиретровірусною терапією.
Команда лікувала мишей антиретровірусною терапією LASER з подальшим застосуванням CRISPR-Cas9, а потім досліджувала їх вірусне навантаження на ВІЛ. Різні тести не виявили слідів ДНК ВІЛ приблизно у третини тварин.
"Наше дослідження показує, що лікування для придушення реплікації ВІЛ та терапія генним редагуванням при послідовному введенні може усунути ВІЛ з клітин та органів інфікованих тварин", - підсумовує професор Халілі.
"Зараз у нас є чіткий шлях до випробувань на нелюдських приматах і, можливо, клінічних випробувань на пацієнтах на людині протягом року".
Проф. Камель Халілі
