Чому виникає радіаційно-індукований рак молочної залози?
Молекулярне відкриття може пояснити, чому деякі випадки раку молочної залози не піддаються променевій терапії. Це також може призвести до додаткових процедур, що покращують відповідь у цих випадках.
Результати нового дослідження, яке проводив Медичний університет Південної Кароліни в Чарльстоні, тепер з’являються в журналі Природні комунікації.
Результати дають вагомі докази того, чому деякі жінки «можуть схилятися до розвитку раку молочної залози, спричиненого радіацією».
Дослідники виявили, що коли рівні білка-супресора пухлини, званого фосфатазою та гомологом тензину (PTEN), були низькими у типі тканини молочної залози, який називається стромою, це збільшувало ймовірність того, що вплив радіації спричинить ріст пухлини.
Вони також виявили, що блокування іншої молекули, яка називається рецептором епідермального фактора росту (EGFR), може бути способом зменшення ризику.
Автори припускають, що фахівці можуть використовувати рівні PTEN в стромі молочної залози як біомаркер, щоб передбачити, які раки молочної залози найімовірніше піддаються променевому лікуванню.
«Це дозволяє, - пояснює співстарший автор дослідження Майкл К. Островський, професор кафедри біохімії та молекулярної біології Медичного університету Південної Кароліни, - багатосторонньої атаки на пухлину, передбачаючи, хто відповість найкраще для променевої терапії в поєднанні з хіміотерапією та іншими цілеспрямованими методами лікування ".
Рак молочної залози та тканини строми
Рак розвивається, коли клітини аномально ростуть і утворюють пухлину. У міру прогресування пухлини клітини можуть відриватися і створювати вторинні пухлини в інших частинах тіла. Клітини вторинної пухлини мають ознаки клітин первинної пухлини.
Більшість раків молочної залози починаються в клітинах епітелію, який є типом тканини, яка вистилає порожнини тіла та поверхні. Наприклад, у грудях вона вистилає залози, що виробляють молоко, і протоки, що його несуть.
Груди також містить інший тип тканини, що називається стромою, яка відіграє «сполучну та допоміжну роль». Було показано, що здорові клітини строми можна «перепрограмувати», щоб допомогти пухлинам рости і поширюватися.
У США рак молочної залози є найбільш часто діагностованим раком у жінок та другою причиною смертності від раку у жінок.
У 2015 році, який є останнім для офіційної статистики роком, у США було зареєстровано 125 нових випадків раку молочної залози та 20 смертей від цієї хвороби на кожні 100 000 жінок.
Низький рівень PTEN підвищує ризик
У попередній роботі вчені описали, як PTEN пригнічує розвиток пухлини. Один із способів зробити це завдяки впливу на «промотор клітинного росту», який називається активна протеїнкіназа В (АКТ). Коли рівні PTEN низькі, AKT підвищується. Але до нового дослідження було незрозуміло, як це сталося.
Дослідники розробили модель миші, яка дозволила їм дослідити, що відбувається, коли рівень PTEN є низьким у тканині строми молочної залози. Вони спроектували мишей на відсутність гена, який кодує супресор пухлини.
Вони виявили, що строма молочної залози безпухлинних мишей змусила клітини сусіднього епітелію стати генетично нестабільними під впливом радіації. Генетична нестабільність є попередником раку.
Вони також виявили, що однієї дози опромінення було достатньо, щоб викликати тип аномального росту грудей, який називається «фокальна лобулоальвеолярна гіперплазія молочної залози».
Випромінювання є другим «поштовхом»
Подальше дослідження показало, що пусковим механізмом аномального росту був білок EGFR, і що блокування білка запобігало клітинним змінам, що призвели до аномального росту.
Потім команда проаналізувала зразки тканин молочної залози у пацієнтів, які перенесли операцію з зменшення грудей. Вони виявили, що рак молочної залози частіше повертається у тих пацієнтів, у тканинах молочної залози яких немає PTEN.
Автори відзначають, що малоймовірно, що втрата PTEN сама по собі ініціює утворення пухлини. Вони припускають, що більш імовірно, що другий "удар" - наприклад, вплив радіації - є пусковим механізмом для клітинних змін, що збільшують ризик раку.
"Ми, можливо, знайшли ахілесову п'яту для ракових клітин, тому що стромальні клітини та шляхи PTEN можуть бути націлені".
Проф. Майкл К. Островський
