Що таке синдром Лінча?

Синдром Лінча - це спадковий стан, який збільшує ризик розвитку у людини колоректального раку та інших форм раку у віці до 50 років. Лікарі можуть також називати це спадковим неполіпозним колоректальним раком (HNPCC).

За даними Національного інституту охорони здоров’я (NIH), синдром Лінча відповідає за 3–5% раків прямої кишки в США.

Люди, які страждають синдромом Лінча, мають наступний ризик розвитку цих видів раку протягом усього життя:

• колоректальний рак: 52–82%
• рак ендометрію: 25–60%
• рак шлунка: 6–13%
• рак яєчників: 4–12%

Синдром Лінча також збільшує ймовірність розвитку наступних видів раку:

• печінка
• нирка
• мозку
• шкіри
• жовчний міхур
• тонка кишка
• сечовивідні шляхи

Синдром Лінча - найпоширеніший синдром успадкованого раку, який вражає 1 із кожних 370 людей у ​​західних країнах.

Ознаки та симптоми

Біль у животі та запор - симптоми синдрому Лінча.

У людей, які страждають синдромом Лінча, можуть розвинутися неракові пухлини в товстій кишці. Ці доброякісні нарости також називають поліпами.

У людей із синдромом Лінча поліпи товстої кишки можуть розвиватися в більш ранньому віці, ніж у людей без цього захворювання. Однак синдром Лінча не впливає на кількість поліпів товстої кишки, що розвиваються.

Синдром Лінча може також призвести до інших симптомів та ускладнень, включаючи:

• біль у животі
• запор
• втома
• кровотеча всередині кишечника
• ненавмисне схуднення
• знижена здатність засвоювати поживні речовини з їжі
• гліобластома, агресивний тип пухлини головного мозку

Причини та фактори ризику

Як генетичний розлад, синдром Лінча виникає, коли людина успадковує змінений або мутований ген.

Гени, які дослідники пов’язують із синдромом Лінча, включають MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 та EPCAM. Ці гени допомагають виправити помилки в ДНК, які виникають під час поділу клітини.

Помилки в ДНК можуть призвести до аномального розвитку клітин та неконтрольованого росту клітин, що може призвести до раку.

Кожен успадковує дві копії кожного гена: по одній від кожного з батьків. Синдром Лінча - це спадковий стан, який проходить за аутосомно-домінантним зразком. Ця закономірність означає, що людям потрібно успадкувати лише одну копію зміненого гена для розвитку синдрому Лінча.

Хоча синдром Лінча може збільшити ризик розвитку певних видів раку у людини, не кожен, хто страждає синдромом Лінча, захворіє на рак.

У людей, які страждають на синдром Лінча, рак розвивається лише тоді, коли відбувається друга мутація немутованого гена. Однак друга мутація впливає лише на гени, присутні в ракових клітинах.

Наступні фактори можуть вказувати на синдром Лінча:

• розвиток колоректального або ендометріального раку до 50 років
• розвиток двох або більше видів раку, пов’язаних із синдромом Лінча, у будь-якому віці
• наявність одного або декількох родичів з раком синдрому Лінча
• наявність одного чи кількох родичів, яких лікарі визнали генетичними мутаціями, що пов’язують із синдромом Лінча

Діагностика та час звернення до лікаря

Лікар може визначити, чи є у людини генетична мутація, яка пов’язана із синдромом Лінча, аналізуючи її ДНК. Перш ніж запропонувати генетичне тестування, лікар, як правило, переглядає особисту та сімейну історію хвороби, щоб визначити ймовірність розвитку синдрому Лінча.

Люди повинні звернутися до лікаря, якщо вони:

• стурбовані ризиком розвитку раку прямої кишки або іншого раку синдрому Лінча
• мають особисту або сімейну історію колоректального раку
• є один або кілька родичів, які страждають синдромом Лінча

Люди, які страждають синдромом Лінча, можуть дізнатися більше про цей стан, звернувшись до генетичного консультанта.

Генетичний консультант - це медичний працівник, який спеціалізується на виявленні ризику успадкованих захворювань людини. Вони також надають освітні та консультаційні послуги, щоб допомогти людям зрозуміти генетичні захворювання та жити з ними.

Ускладнення

Без лікування поліпів товстої кишки людина може відчувати анемію та втому.

Розвиток раку прямої кишки є основним ускладненням синдрому Лінча.

Однак у людей також можуть розвиватися неракові поліпи товстої кишки. Якщо людина не отримує лікування, поліпи товстої кишки можуть викликати такі симптоми:

• біль у животі
• запор або діарея
• зміни кольору або текстури стільця
• анемія
• втома

Дізнайтеся більше про поліпи товстої кишки тут.

Варіанти лікування

Тип лікування синдрому Лінча варіюється залежно від того, чи має людина ознаки колоректального раку.

Люди, які страждають на синдром Лінча, але у них не розвинувся рак, можуть захотіти регулярно проводити колоноскопію та скринінг на рак.

Під час колоноскопії лікар оглядає товсту кишку і пряму кишку на наявність ознак аномального росту клітин. Під час цієї процедури часто вдається видалити поліпи товстої кишки.

Деякі люди можуть вибрати профілактичну колектомію, тобто видалення товстої кишки до розвитку раку товстої кишки.

Для людей, які страждають на синдром Лінча та розвинули колоректальний рак, доступні наступні методи лікування:

• Поліпектомія: хірургічна процедура, при якій лікар видаляє ракові поліпи, що вистилають товсту кишку.
• Колектомія: хірургічна процедура, яка включає видалення всієї або частини товстої кишки, а також будь-яких уражених лімфатичних вузлів.
• Абляція: процедура, при якій лікар використовує радіочастотні хвилі, включаючи мікрохвилі, для знищення невеликих пухлин.
• Кріохірургія: процедура, яка передбачає використання лікарем тонкого металевого зонда для введення холодного газу на поверхню пухлини для знищення ракових клітин.
• Емболізація: техніка, яка вимагає від лікаря введення тонкої трубки в артерію, щоб перекрити приплив крові до великої пухлини.

Рекомендації щодо скринінгу

Центри з контролю та профілактики захворювань (CDC) рекомендують генетичне тестування всім, хто нещодавно отримав діагноз колоректального раку, незалежно від їх віку чи сімейної історії хвороби.

Лікарі використовують два різні типи процедур для скринінгу колоректальних пухлин:

Скринінг імуногістохімії (ІГХ)

Лікарі використовують цей скринінговий тест для виявлення відсутніх білків у зразках пухлини. Зразок пухлини, що не містить білків MSH2 або MSH6, настійно говорить про наявність у людини синдрому Лінча.

Скринінг нестабільності мікросупутника (MSI)

Мікросупутник відноситься до ділянки скопійованої ДНК, що відрізняється від довжини тієї самої частини вихідної ДНК.

Скринінговий тест MSI досліджує довжину мікросупутників ДНК у зразках пухлини. Люди, які мають високий результат тесту на MSI, ймовірно, мають синдром Лінча.

Профілактика

Управління такими факторами ризику, як дієта та фізична активність, може знизити ризик розвитку раку прямої кишки у людини.

Незважаючи на те, що неможливо повністю запобігти колоректальному раку, люди можуть знизити ризик, регулярно проводячи скринінги на рак прямої кишки.

За даними Американського онкологічного товариства, передракові поліпи можуть зайняти 10–15 років, щоб перерости в колоректальний рак. Скринінг може дозволити людям рано виявити ці поліпи та вжити заходів до того, як вони зможуть розвиватися далі.

Управління певними факторами ризику, такими як дієта та фізична активність, також може знизити ризик розвитку у людини колоректального раку.

Дослідження пов’язують ожиріння з кількома різними видами раку, зокрема:

• колоректальний
• стравохідний
• жовчний міхур
• шлунку
• нирка
• печінка
• грудей
• яєчникові

В оглядовій статті 2019 року дослідники виявили потенційний молекулярний зв’язок між ожирінням, резистентністю до інсуліну та ризиком розвитку раку прямої кишки. Дослідники цитували численні дослідження, які виявили зміну мікроРНК як у жировій тканині тварин, так і в організмі людини.

МікроРНК - це тип РНК, який відіграє роль у регулюванні експресії генів у ДНК. Зміни, що впливають на мікроРНК, можуть призвести до розвитку аномальних або ракових клітин.

Дослідники вважають, що хронічне запалення низького рівня через ожиріння та резистентність до інсуліну може бути причиною змін мікроРНК.

Автори оглядової статті 2015 року дійшли висновку, що ожиріння збільшує ризик розвитку раку прямої кишки на 19%, тоді як регулярні фізичні навантаження знижують ризик на 24%.

Outlook

Хоча синдром Лінча може значно підвищити ризик розвитку у людини колоректального, шлункового, ендометріального та яєчникового раку, не у всіх, хто страждає синдромом Лінча, розвинеться рак.

Синдром Лінча спричиняє невеликий відсоток усіх раків прямої кишки, тому такі медичні організації, як CDC, вважають, що генетичне тестування не дасть додаткових переваг людям, які не отримали діагноз рак прямої кишки.

За даними Американського онкологічного товариства, середня 5-річна відносна виживаність на всіх стадіях колоректального раку становить 64%. Рівень виживання варіюється залежно від стадії та локалізації раку, при цьому локалізований рак має значно вищий рівень виживання, ніж рак, який поширився.

У дослідженні 2019 року дослідники з Шанхаю в Китаї знайшли вагомі докази того, що відвідування регулярних скринінгів та колоноскопій може призвести до більш ранньої діагностики та кращих результатів лікування.

Люди, які мають синдром Лінча або сімейний анамнез колоректального раку, можуть поговорити зі своїм лікарем про потенційні витрати та переваги генетичного тестування. Люди також можуть запланувати регулярні колоноскопії та скринінги на рак.