Цукровий діабет 2 типу, ожиріння незабаром може бути скасовано за допомогою генної терапії
Нові дослідження показують, що генна терапія може повністю змінити маркери діабету 2 типу та ожиріння у гризунів.
Поширеність діабету або загальна кількість існуючих випадків зростає як у США, так і в усьому світі.
За останніми підрахунками, у 2015 році понад 30 мільйонів дорослих американців мали діабет.
Хоча ця кількість протягом останніх кількох років була відносно стабільною, показники вперше виявлених випадків серед дітей та підлітків різко зросли.
І у всьому світі ситуація ще більш насторожує; за даними Всесвітньої організації охорони здоров’я (ВООЗ) кількість хворих на діабет майже вчетверо зросла за період з 1980 по 2014 рік.
Тепер нові дослідження приносять вкрай необхідну надію вилікувати це порушення обміну речовин. Вчені на чолі з Фатімою Бош, професором Барселонського університету (UAB) в Каталонії, Іспанія, успішно змінили розлад у гризунів.
Професор Босх та її колеги досягли цього за допомогою генної терапії - методики, яка вводить новий генетичний матеріал у клітини для створення корисних білків або для компенсації наслідків неправильної роботи генів.
Висновки були опубліковані в журналі EMBO Молекулярна медицина.
Використання FGF21 ген зворотного діабету
Професор Бош та його команда розробили дві моделі мишей для ожиріння та діабету 2 типу. Один з них був дієтичним, а інший - генетично модифікованим.
Використовуючи аденоасоційований вірусний вектор як "транспорт", команда доставила фактор росту фібробластів 21 (FGF21) ген.
Цей ген відповідає за кодування білка FGF21, який розглядається як "головний метаболічний регулятор", який стимулює поглинання цукру в крові в жировій тканині.
Додаючи цей ген, дослідники стимулювали вироблення білка, що спричинило схуднення гризунів та знизило резистентність до інсуліну - головного фактора ризику розвитку діабету 2 типу. Крім того, миші схудли, і лікування зменшило жир і запалення в їх жировій тканині.
Вміст жиру, запалення та фіброз печінки гризунів були повністю змінені, без побічних ефектів. У свою чергу, ці вдосконалення підвищили чутливість до інсуліну.
Ці сприятливі ефекти були відзначені в обох моделях мишей. Крім того, команда виявила, що адміністрування FGF21 здоровим мишам запобігав віковому збільшенню ваги та призводив до здорового старіння.
Генна терапія застосовувалась для зміни трьох типів тканин: тканини печінки, жирової тканини та скелетних м’язів.
«Це надає велику гнучкість терапії, - пояснює проф. Бош, - оскільки вона дозволяє [нам] щоразу підбирати найбільш підходящу тканину, і у випадку, якщо якесь ускладнення перешкоджає маніпулюванню будь-якою з тканин, її можна застосувати до будь-якої інших ".
"Коли тканина виробляє білок FGF21 і виділяє його в кров, він буде розподілений по всьому тілу", - додає професор Бош.
Перша реверсія ожиріння, інсулінорезистентність
Співавтор дослідження та дослідник UAB Клаудія Джамбріна пояснює, що їхні висновки особливо значущі, враховуючи, що "поширеність діабету 2 типу та ожиріння зростає з тривожними темпами у всьому світі.
Команда також говорить, що доставляє FGF21 оскільки звичайний препарат не дасть таких же переваг, як генна терапія; по-перше, препарат слід вводити періодично для отримання довгострокової користі, а по-друге, його токсичність буде високою.
Однак використання генної терапії не має побічних ефектів, і одного введення достатньо, щоб миші виробляли білок природним шляхом протягом декількох років.
"Це перший випадок, коли довготривала реверсія ожиріння та інсулінорезистентності була досягнута одноразовим введенням генної терапії на тваринній моделі, яка нагадує ожиріння та діабет 2 типу у людей".
Автор першого дослідження Вероніка Хіменес, дослідник UAB
"Результати демонструють, що це безпечна та ефективна терапія", - додає вона. Наступними кроками буде "випробування цієї терапії на великих тваринах перед тим, як перейти до клінічних випробувань з пацієнтами", зазначає проф. Бош.
«Терапія, описана в цьому дослідженні, - підсумовує вона, - становить основу для майбутнього клінічного перекладу FGF21 передача генів для лікування діабету 2 типу, ожиріння та супутніх захворювань ".
