Діабет 2 типу: П’ять генетичних „кластерів” можуть пояснити еволюцію
В даний час існує один стандартний терапевтичний підхід для діабету 2 типу, незважаючи на те, що стан у різних людей розвивається по-різному. Нещодавнє дослідження, яке зіставляло генетичні дані для цього стану, може призвести до більш персоналізованої стратегії.
Команди Массачусетського технологічного інституту та Гарвардського університету, а також інших науково-дослідних установ у Кембриджі, штат Массачусетс, працюють над тим, щоб знайти хороший спосіб оцінити, який діапазон факторів найімовірніше визначає розвиток діабету 2 типу у Персона.
"Під час лікування діабету 2 типу, - повідомляє старший автор дослідження Хосе Флорес, - у нас є близько десятка ліків, які ми можемо використовувати, але після того, як ви запустите когось за стандартним алгоритмом, це в першу чергу спроби та помилки".
"Нам потрібен, - продовжує він, - більш детальний підхід, який враховує безліч різних молекулярних процесів, що ведуть до високого рівня цукру в крові".
Нещодавня робота дослідників призвела до виявлення п’яти скупчень генетичних варіантів, які можуть впливати на різні підтипи діабету 2 типу. Тепер ці висновки з’являються в журналі PLOS медицина.
Більш точна генетична «карта»
При цукровому діабеті наш організм не в змозі регулювати рівень цукру в крові, головним чином через проблеми із секрецією або вживанням інсуліну - гормону, що виробляється бета-клітинами підшлункової залози.
Два найбільш загальновизнаних підтипу діабету 2 типу - це інсулінорезистентність (при якій організм неправильно переробляє інсулін) та дефіцит інсуліну (при яких підшлункова залоза просто не виробляє достатньо інсуліну).
Дослідження, випущені навесні цього року Ланцетоднак стверджує, що існує кілька підтипів діабету 2 типу, зосереджуючись на впливі таких факторів, як індекс маси тіла (ІМТ), резистентність до інсуліну та наскільки бета-клітини в підшлунковій залозі функціонують.
Однак команда, яка стоїть за новим дослідженням, каже, що ці фактори можуть змінюватися протягом життя людини та в міру розвитку стану.
Вони стверджують, що більш надійним способом визначити, які відповідні фактори відіграють важливу роль у прогресуванні хвороби для кожної людини, є аналіз їх генетичного складу.
Таким чином, вони виявили п'ять "м'яких скупчень" генетичних варіацій, згрупованих на основі того, на які механізми, пов'язані з діабетом, вони впливають, наприклад, наявність високих рівнів тригліцеридів.
М'які кластери називаються так, оскільки вони беруть до уваги той факт, що одна генетична варіація може одночасно впливати на більше ніж одну ознаку, і це, стверджують вчені, є набагато більш працездатною структурою, ніж підхід "жорсткого кластеру", який не допускає таких перекриттів.
"Метод м'якої кластеризації, - зазначає співавтор дослідження Міріам Удлер, - є кращим для вивчення складних захворювань, при яких генетичні ділянки, пов'язані з хворобами, можуть регулювати не просто один ген або процес, а кілька".
Розвиток, керований одним механізмом
З п’яти генетичних кластерів, які виявила команда, два пов’язані з неправильним функціонуванням бета-клітин, хоча кожен з них по-різному впливає на проінсулін - попередник інсуліну.
Всі інші кластери пов’язані з інсулінорезистентністю. Однак один опосередкований ожирінням, інший - ліподистрофією (неправильним розподілом жирів по всьому тілу), третій - порушенням метаболізму жирів у печінці.
Флорез та його колеги перевірили ці висновки, проаналізувавши відповідні дані, зібрані за допомогою Дорожньої карти Національного інституту охорони здоров’я (EI), що є доступною для дослідників.
Вчені також розглянули інформацію, зібрану від чотирьох різних груп людей з діагнозом цукрового діабету 2 типу, обчислюючи оцінку генетичного ризику кожної людини для кожного з п’яти кластерів генетичних варіацій.
Майже третина всіх учасників отримала високі бали лише за одну групу, що також припускає, що у більшості людей єдиний механізм може полегшити діабет 2 типу.
"Кластери нашого дослідження, схоже, повторюють те, що ми спостерігаємо в клінічній практиці", - говорить Флорес, додаючи: "Тепер нам потрібно визначити, чи перетворюються ці кластери на різницю в прогресуванні захворювання, ускладненнях та реакції на лікування".
Автори дослідження також стверджують, що їхні дані дають найбільш детальний огляд генетичних факторів, що лежать в основі розвитку діабету 2 типу у різних людей.
"Це дослідження дало нам на сьогодні найповніше уявлення про генетичні шляхи, що лежать в основі загальної хвороби, які, якщо їх не адекватно лікувати, можуть призвести до руйнівних ускладнень", - каже Удлер.
Вона також зазначає, що методи, використані в недавньому дослідженні, "можуть допомогти дослідникам зробити кроки на шляху до прецизійної медицини і для інших хвороб".
