Ключ до прогресування міастенії може бути прихований у сироватці крові
Дослідники виявили раніше не виявлені біомаркери, які можуть допомогти діагностувати та направити лікування рідкісного аутоімунного захворювання.
Аутоімунні стани - це клас захворювань, при якому імунна система людини виробляє антитіла для атаки тканин в організмі.
Існує багато типів аутоімунних захворювань, і в недавньому дослідженні дослідники зосередилися саме на міастенії (MG).
MG - рідкісний стан, що характеризується слабкістю та швидкою стомлюваністю довільних м’язів. Симптоми часто посилюються після фізичних навантажень.
MG - це хронічна хвороба, яка може виснажувати і, в деяких випадках, призвести до летального результату. Це вражає від 14 до 40 людей на 100 000 у Сполучених Штатах, і не існує відомих ліків.
Лікування зазвичай включає ліки для підвищення рівня органічної хімічної речовини ацетилхолін, доступну для стимуляції рецепторів та поліпшення м’язової сили, а також препарати для придушення імунної системи.
Історично діагностувати МГ було важко, оскільки симптоми часто імітують симптоми інших неврологічних станів, таких як інсульт.
Зараз група дослідників, що базується в Університеті Альберти, Едмонтон, Канада, показала, що MG можна не тільки виявити, але і прогресувати його прогресування можна за наявності певних метаболічних біомаркерів у сироватці крові.
Дослідники сподіваються, що їхні висновки з’являться в журналі Метаболоміка, допоможе клініцистам діагностувати це важко виявлене захворювання. Доктор Заїм Сіддікі, невролог, та аспірант Деррік Блекмор, доктор філософії, був одним із керівників нового дослідження.
Чому біомаркери корисні?
Біомаркер - це невелика біологічна сполука, яка визначається своїм патологічним значенням для виявлення певних захворювань. Багато захворювань можна виявити за наявністю біомаркерів у сироватці крові, і ці маркери можуть допомогти вказати тип лікування, на який людина може найкраще реагувати.
«Відкриття біомаркерів є важливим кроком в індивідуальній медицині, - пояснює д-р Сіддікі.
В даний час MG діагностується шляхом виявлення рецепторів ацетилхоліну та антитіл проти MuSK або м’язоспецифічної кінази.
Однак попередні дослідження показали, що вони не корелюють з тяжкістю захворювання або клінічною реакцією. Ідентифікація біомаркерів для виявлення ступеня тяжкості MG досі залишалася незрозумілою.
Нове дослідження було зосереджено на трьох предметних групах. Перший складався з 46 учасників з МГ, другий - з 23 учасників з ревматоїдним артритом (еталонним аутоімунним захворюванням), а третій - із 49 здорових учасників контролю.
Дослідження було підходом з двома контролями для профілювання метаболоміки. Люди з ревматоїдним артритом виявляли фізично ідентичні симптоми, як ті, що страждають на МГ, і всі учасники були максимально узгоджені за віком та статтю.
Дослідники витягували сироватку з кожної людини та аналізували її основні компоненти. Потім вони відфільтрували метаболіти, щоб видалити загальні для обох когорт хвороби, залишивши лише унікальні маркери, яких було 12.
Профілювання метаболоміки допомагає виявити MG
Профілювання метаболоміки - це вивчення хімічних процесів та молекул, включаючи проміжні та побічні продукти, що беруть участь в обміні речовин, що життєво важливо для виживання клітин та організму.
Зміни в метаболоміці можуть мати згубні наслідки і часто призводять до хвороб. Маркери метаболітів дають можливість виявити конкретні проблеми в обміні речовин, пов'язані з певними станами, такими як MG.
Дослідники виявили чітку різницю між маркерами метаболітів серед усіх трьох когорт досліджень. Крім того, існував чіткий поділ між різними стадіями захворювання, що дозволяє проводити аналіз прогресування захворювання.
Існувало специфічне підвищення регуляції коротколанцюгових кетокислот у учасників МГ порівняно з контролем. Сюди входили такі сполуки, як α-кетомасляна кислота, ключовий регулятор метаболічних шляхів.
Посилення регуляції α-кетобутанової кислоти свідчить про посилення метаболічної активності в клітинах людей з MG. Більшість метаболітів, які виявили дослідники, також відіграють значну роль у шляхах виробництва енергії.
Цікаво, що дослідники також спостерігали регуляцію деяких метаболітів у сироватці крові людей з РС, припускаючи, що обидва ці порушення пов’язані з енергетичним зрушенням в метаболічних шляхах.
Порушення гліколізу призводить до зниження синтезу аденозинтрифосфату, і, в свою чергу, це може призвести до загибелі та дегенерації клітин, що є симптомом MG.
Сильні сторони та обмеження дослідження
Це дослідження демонструє швидку ідентифікацію метаболітів, які є у людей, які мають симптоми МГ. Це дало б величезну перевагу клініцистам, які лікують захворювання, і дозволило швидше діагностувати.
«Зараз ми не маємо можливості управляти [MG] більш конкретним чином; ми лікуємо всіх пацієнтів однаково », - пояснює доктор Сіддікі. Але нові висновки можуть це змінити.
"Зараз у нас є унікальний відбиток пальця або карта метаболітів, які можуть легко відокремити здорових людей від тих, хто має [MG], і шлях до відкриття більш точних і конкретних методів лікування".
Доктор Заїм Сіддікі
"Що ми намагаємося зробити з цим відкриттям біомаркерів, це розробити методи лікування, специфічні для потреб пацієнта, мати більш точне управління та мати можливість точніше прогнозувати наслідки лікування", - продовжує дослідник.
Хоча це дослідження відкриває шлях для більш детального аналізу метаболічного профілю MG, робота має обмеження.
Сюди входить той факт, що деякі з когорти раніше лікувались препаратами, які могли змінити їх метаболічний профіль, і учасникам не потрібно було постити перед дослідженням.
Обидва ці фактори могли сприяти виявленню помилково спрацьованих випадків. Аналіз також виграв би від набагато більшого обсягу вибірки. Це також допомогло б співвіднести роботу з попередніх досліджень.
Незважаючи на обмеження, очевидно, що результати можуть принести користь тим, хто зараз живе з МГ або подібними захворюваннями.
